导语：越来越多的研究表明，生命早期的营养状况与成人骨密度（BMD）之间存在显著的相关性。但关于早期不同发育阶段的营养不良与成年期骨质疏松和骨折风险之间联系的证据尚不完全明确。近期一项利用中国社区骨质疏松症队列（CCCO）数据进行的横断面分析对生命早期营养不良与成年后骨质疏松症（OP）和骨折发生之间的关系进行了探索，发现在胎儿和儿童阶段经历过营养不良的个体在成年期表现出较高的OP易感性。这种易感性在女性、超重或肥胖、受教育程度较低的个体中尤其明显。
要点速览
在胎儿和儿童期（早期、中期和晚期）暴露于营养不良的个体成年后发生OP的可能性增加；
在儿童晚期暴露于营养不良环境中的个体发生骨折的风险更高；
受教育程度较低、超重或肥胖的参与者，表现出早期营养不良与骨质疏松风险升高之间的显著相关性。
骨质疏松并非老年人专属，结局可能在生命早期已有预兆
OP是一种成人慢性全身代谢性骨疾病，由于其骨密度和强度下降，面临着脆性骨折高风险。据估计，30%的女性和20%的50岁以上男性在晚年会经历骨质疏松性骨折。OP通常根据BMD诊断，通过双能X线吸收仪(DXA)确定。1990~2019年的调查数据显示，中国因低BMD导致的骨折造成的全球残疾负担第二高，给社会与个人带来了沉重负担。高龄、性激素缺乏和氧化应激水平升高是导致OP发生的重要因素。此外，生活方式因素，如饮食习惯和体育活动，也会影响骨密度和结构的完整性。越来越多的研究表明，生命早期的营养状况与成人BMD之间存在显著的相关性，但生命早期暴露于营养不良增加成年期OP风险的确切机制仍有待阐明。1959~1961年期间，中国人遭受了严重的粮食短缺，这表明他们早期的营养状况不佳。本研究利用来自CCCO数据研究了早期营养不良对以后OP风险的影响。
研究方法和结果
利用CCCO数据进行横断面分析，参与者按出生日期分为：非暴露组、胎儿暴露组、儿童早期、儿童中期、儿童晚期和青少年暴露组。非暴露组和青少年暴露组被合并为一个“年龄匹配组”，以为分析发生OP的概率（定义为BMD≤-2.5）和自我报告的骨折发生率提供一个稳健的比较框架。采用多元Logistic回归模型调查早期营养不良暴露与骨质疏松和骨折风险之间的关系。此外，使用中国西北队列（CNC）验证以上研究结果。
共有12,789名参与者被纳入最终分析。其中，862名参与者胎儿期营养不良，而儿童早期、儿童中期、儿童后期和青春期分别有1392、1413、3507和3280名参与者暴露于营养不良。与未暴露参与者相比，暴露于营养不良的个体年龄较大，受教育程度较低，BMI较高，吸烟可能性较大，体育活动减少，高血压、糖尿病和高脂血症患病率较高，钙补充剂摄入量更大（P均＜0.05）。
在调整相关混杂因素后，与年龄匹配的个体相比，在胎儿和儿童阶段（早期、中期和晚期）暴露于营养不良的个体成年后发生OP的风险增加，四组发生骨质疏松风险的ORs（95%CI）分别为1.223（1.035~1.445）、1.208（1.052~1.386）、1.249（1.097~1.421）和1.101（1.001~1.210）（P均<0.05，表1）。具体来说，儿童晚期暴露组的骨折风险较高（OR 1.155，95%CI：1.033~1.291，P=0.01127）。分层分析进一步发现，在受教育程度较低、超重或肥胖的参与者中，生命早期营养不良暴露与OP风险升高之间存在显著相关性。此外，来自CNC的确证证据证实了营养不良暴露对OP风险的影响。
表1. 不同发育阶段营养不良暴露与OP、骨折风险和腰椎（LS）骨密度之间的关系
总结
该研究表明在胎儿和儿童阶段（早期、中期和晚期）营养不良暴露与成年后患OP的风险增加有关。这一结果不仅支持了健康和疾病的发育起源（DOHaD）理论——生命早期不利因素，如营养不良或环境因素，会增加晚年患慢性病的风险，而且也为OP的病因学提供了新的见解。根据个人的营养不良暴露史对OP风险进行分层可以实现更有效的有针对性的预防和治疗策略。加强健康教育，提高人们对OP及其危险因素的认识，特别是强调早期营养的重要性，将有助于减轻生命早期营养不良的不利影响。比如有关机构可以采取适当的营养干预策略，以确保婴儿期充足的营养摄入，从而减少成年期骨质疏松的风险；此外，还应建立对高危人群的早期筛查和监测系统，以促进及时识别和干预潜在的骨质疏松患者。
参考文献：Xu H, Zhang H, Aimaiti R, et al. Int J Surg. 2024 Aug 29. doi: 10.1097/JS9.0000000000002057.
