一，克里美净的相关介绍
克里美净由口服的球形碳颗粒组成，可吸附胃肠道内的尿毒症毒素及其前体，使其能够通过粪便排出体外。克里美净于1991 年在日本获得批准，随后韩国（04年）、台湾（07年）和菲律宾（10年）批准用于治疗尿毒症症状并延长进行性慢性肾病患者开始透析的时间。
尿毒症毒素在慢性肾病患者的血液中含量丰富，并且与慢性肾病和心血管疾病的进展有关。克里美净在日本的三期临床试验和多国评估预防慢性肾病进展的试验中，克里美净和对照组之间存在显着差异。此外，克里美净还表现出对慢性肾病的抑制作用，表现为估计肾小球滤过率 下降和血清肌酐 升高的改善。这些结果表明克里美净延缓了肾功能的下降，并延缓了在进展性慢性肾病患者开始透析的时间。
二，克里美净的动物试验过程
先前的研究已显示，口服吸附剂AST-120可清除尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚），延缓肾衰的进展。为此，日本研究人员研究了AST-120对间质炎症和纤维化分子基础的作用。该实验中应用的大鼠是一种非胰岛素依赖糖尿病动物模型。
研究人员将这些大鼠在单侧肾脏切除4周后分为2组：AST-120治疗组和对照组。在应用AST-120后48周，他们观察AST-120对肾功能、病理和基因表达变化的作用。
他们发现，应用AST-120治疗大鼠可减轻肾功能不全、蛋白尿、肾小球硬化、小管损伤、间质炎症和纤维化的进展。AST-120可显著降低肾脏细胞间粘附分子（ICAM）-1、骨桥蛋白、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、转化生长因子（TGF）-β1以及clusterin的表达。所有这5种分子主要表达于肾小管细胞。此外，AST-120还可降低血清和尿中的硫酸吲哚酚水平，以及硫酸吲哚酚在肾小管细胞中的超负荷。
三，到底日本的科学家发现了什么呢？
抗癌妥（伊立替康）是一个常用于大肠直肠癌治疗的化学治疗药物，但是根据统计，抗癌妥出现严重腹泻的比率高达百分之四十以上。而这种腹泻常常常会困扰病患，产生严重的并发症，导致治疗的疗程受到阻碍，甚至影响到治疗的效果，所以如何解决这个烦恼人的副作用，是有其必要性。包括止泻剂的使用，应用碱性液体，补充谷氨酰胺等。
2004年，日本的科学家发现了活性碳Kremezin，用于癌症病人是可以预防抗癌妥药物所引起的腹泻。首先，寻找癌症病患使用抗癌妥药物所引起的腹泻，腹泻的次数一日高达五次以上，其中有一名患者更是一日二十次。结果他们发现使用口服活性碳每天3次，每次2克的癌症患者，可以明显的减少腹泻的次数，而且经过血液的分析，发现活性碳并不会影响到癌症病患血液当中抗癌妥药物的浓度，也就是活性碳并不会增加抗癌妥药物药物代谢的比率，如此就不致于影响到药物的治疗效果。
2006年，日本科学家又发现如果将抗癌妥药物注射到老鼠身上，老鼠会出现严重的腹泻，而使用活性碳辅助治疗的老鼠，活性碳在肠胃道会吸收抗癌妥药物所引起腹泻的元凶- SN38，所以可以缓解抗癌妥药物所引起的延迟性腹泻。
如此大大的加强了活性碳辅助治疗抗癌妥药物所引起腹泻的可能性。所以，强肝解毒，保护肾脏的活性碳对于癌症的化学治疗药物所引起的腹泻等副作用的减少，是值得被期待的。
四，肌酐片、ast-120活性炭等药物在降低肌酐中的应用
在西医方面来说，直接降低肌酐的药物有很多，如我们平时所说的肌酐片、爱西特、尿毒清，还有如今刚刚研制的什么ast-120活性炭药物等等(注：ast-120活性炭不是广告乱吹牛的肾宁散等，完全是二种不同的药)，尽管药物多种多样，药名形形色色，专家认为，不管是肠道排毒，还是利用药物的吸附和修复双重作用进行快速排毒，无非都是人工排毒，它们在理论上只能起到替代肾脏的功能，不能对已经受损的肾脏起到修复作用，且如果长期如此，会使尚有功能的肾脏也会逐渐丧失，不利于疾病的恢复和治疗，最终还将会走入尿毒症。
五，活性炭 慢性肾衰竭的新选择
当前慢性肾脏病是台湾十大死因的第八位，而且比例还在逐年增加中，当检查出罹患慢性肾疾病的患者，近八成都已达第三期。由于没有明显症状，国人因此容易丧失对肾病的警觉。很多人等到发病后，在短期内就得面临洗肾命运。根据一项最新的肾病流行病学研究指出，台湾罹患慢性肾脏疾病的患者高达12%，平均每8个人中就有一名，由此推估全台湾总共高达200多万名患者，但遗憾的是这么多患者中，仅有一成左右的病人知道自己罹病。当前台湾每年约有六万多名透析病患，进行透析比率高居全球第一。
正常情况下，肾脏可以维持体内水分的恒定、电解质及酸碱平衡、血压的控制、红血球的制造、并可影响副甲状腺荷尔蒙，以及很重要的一点--代谢物的排泄，全身的血液藉由快速不停地通过肾脏以清洗掉如：尿酸、尿素氮、肌酸肝等无数废物，这些会干扰体内正常生化机能之物质，被称为「尿毒素」。尿毒素大多可被健康的肾脏顺利清除，但是当肾脏功能受到损害，体内废物无法顺利排出去，累积生成的症状便是俗称的「尿毒症」。
到当前为止发现的尿毒素有几十种，除了因肾功能低下无法代谢而被动累积之外，尿毒素本身也会主动损害肾脏，一般依其生理特性及透析的反应可分为三大群：①小分子水溶性非亲蛋白质结合化合物，分子量<300D；尿素、肌酸酐、同型半胱氨酸即属此类。②中分子化合物，分子量介于300D~12000D，主要是一些β-微球蛋白、副甲状腺素等及leptin都属于这一类。③小分子亲蛋白质结合之化合物；当前发现有25种，其中以对－甲酚及硫酸酚最具代表性。IS是一个强力的蛋白质结合有机物质，它主要来自于蛋白质中的色氨酸经过肠道细菌以及肝脏代谢的产物，是一种酸性肾毒素，可和酸性药物的蛋白质结合部位，共同竞争药物运送蛋白，使得药物在血中浓度升高而增强毒性，它会造成肾功能进行性的恶化并增强肾丝球硬化症，并抑制肾小管对于同一化合物之分泌作用。肾功能正常状况下，可以被肾脏全部排泄，所以血液中几乎测不到，但是在慢性肾衰竭的病人，血液中的IS浓度则会增加。
④p-cresol是来自肠道的代谢物，对肝细胞有很强的毒性，也会影响肝细胞对铝离子的吸收，增加铝离子对肝细胞的毒性作用。
六，关于克里美净的临床试验
为了评估克里美净在慢性肾病患者中的疗效和安全性，在该药物于 1991 年获批之前，在日本进行了两项 III 期、双盲、安慰剂对照、多中心试验。克里美净的第一项 III 期试验评估了其在 1982 年至 1983 年间在 25 家医院的156名 慢性肾病患者中的疗效和安全性。患者的血清肌酐 水平在5至8mg/dL之间。除了常规治疗外，每位患者还接受了克里美净或安慰剂24周的治疗。每个患者在前4周接受3.6 克/天，然后如果可能再增加4周，剂量增加到5.4克/天。此后，研究者可酌情将剂量增加至7.2克/天。24 周后，克里美净组和安慰剂组在最终整体改善、整体安全性、整体效用、血液透析评分、最终血清肌酐改善和最终血细胞比容改善评分方面没有差异。
在事后分析中，分析了血清肌酐倒数的回归曲线的斜率。斜率随时间绘制的斜率表示慢性肾病的进展速度，例如功能性肾单位数量的减少。较大斜率表明慢性肾病的进展速度很快。在研究的患者中，克里美净组的 25 名患者和安慰剂组的 28 名患者在试验开始时具有显著负的斜率。在这部分患者中，我们发现在 AST-120 组的试验过程中 1/血清肌酐斜率显著衰减（-401 ± 343 至 -178 ± 192，p < .01），而在安慰剂组中未观察到显着变化（-315 ± 251 至 -191 ± 204）。
总结： 从以上临床试验数据可以看出，对比安慰剂组，克里美净在短时间内（例如 24 周）减缓进展性慢性肾病的发病病程。
七，病人是否需要长期透析（即所谓的洗肾）以移除尿毒素呢？
国内大部分医院或者是健诊诊所，检查肾脏功能的时候，大都以BUN、Creatinine，或者肾丝球过滤速率（Glomerular filtration rate，GFR）来当作依据。其中GFR是当前临床使用，较广泛、简便的肾机能评估方法。正常人GFR的平均值大约每分钟100 C.C，如果估计出来GFR只有每分钟60到90CC，即表示肾脏机能有轻度损伤，如果只有每分钟30-60CC，则代表肾脏机能中度损伤，如果GFR小于每分钟30CC，表示肾脏机能重度损伤，此时尿毒症的症状会逐渐出现。到了GFR小于每分钟15CC以下，或BUN、Cr分别高于100及8mg/dl，合并有体液过剩、高血钾或严重酸血症时，病患应该开始做好透析治疗的心理准备。过去血液透析的成效，主要以小分子-尿素及肌酸酐作为指标，但事实上它们就如同其它小分子水溶性物质一般，并不是造成毒性主要的因子。当前已有大量文献证实，血液透析虽然可以清除小分子物质，但对于其它两类尿毒素则效果不佳，小分子亲蛋白质化合物是其中长期被忽视的一群，此类化合物由于大部分与蛋白质结合，只有少数以游离形式存在，因此以水溶性分子的透析方式无法清除。但此类尿毒素会影响多种生化功能，对肾脏造成严重后果，并且与透析病患的死亡率有相当大的关联。
许多慢性肾衰竭的病人，一听到洗肾便会感觉人生完全没有希望了，一定得洗肾吗？大多数病患都想知道是否有其他的方法可以避免走上终身洗肾这一途。以血液透析为例，虽然病人还是可以正常的活下去，但是每周必须数次到医院，每次都要花上好几个小时，除了不方便之外，对于生活质量的破坏和影响，是正常人所无法想像的。肾脏功能的持续恶化，除了最后可能得终身洗肾外，许多大型研究针对肾功能减退和心脏病发率的相关性进行探讨发觉，当肾脏功能减退时，代谢功能就会受到影响，以致容易生成贫血、血管硬化、大面积的血管发炎，亦大大增加了罹患心脏血管疾病的风险。研究发现心脏血管疾病也是造成洗肾患者综合症，甚至死亡最常见的原因。
近年来，慢性肾病的治疗上已有了长足的进步，医学界对于此症也不像以前那么悲观了，再加上基础及临床医学的进步，己经使得这种以前医生认为迟早「一定要」洗肾的疾病的治疗露出一线曙光了。没有人愿意变成洗肾患者。台湾洗肾技术、质量和保险，虽然已达世界水平，但是如何减少洗肾的发生才是重点。
资料显示；近三成的洗肾病患家属出现尿蛋白，显示病患家属是肾脏病的隐藏性高危险群，也应及早筛检。肾衰竭初期的病人如果可以好好的治疗：
①严格控制血压至130/85mmHg以下（若蛋白尿>1g/日，则血压须控制至125/75mmHg以下）、
②实行低蛋白质饮食：每天每公斤体重摄取0.6公克的高生理价值蛋白质（如：动物性蛋白质、蛋、乳等）
③若有高血压、心脏衰竭或严重水肿，则摄取每天3公克食盐的低盐饮食
④避免滥用药物：例如（类固醇、感冒药水、止痛剂、抗生素、不明来历的药物等）若尿液每天少于500毫升及严重肾衰竭，则必须摄取低钾饮食。
并注意下列可能恶化肾功能的因素：脱水、心脏衰竭、低血压或休克、泌尿道阻塞、感染、电解质不平衡等。此时若再加上克里美净的使用，降低身体中IS的浓度，或许病患就不用太早进入洗肾阶段，甚至延长洗肾者的寿命。基本上肾功能恶化的速度都是差不多的，若不积极与医师配合规则服药，而去服用来路不明的中草药制剂或地下电台推荐所谓保健肾脏的药品，除了可能花大钱买到夸大疗效的药品外，有些因为含有大量的类固醇或止痛药，反而让病人需要提早面临洗肾，反之若病人与医师合作且治疗得当，则恶化速度会变慢。事实上，现在的肾脏科医师已经可以更积极的治疗这些病人，如果病人本身能合作，运用饮食控制、透过低蛋白饮食、严格控制血糖、血压，降低体内无法正常代谢的尿毒素累积，都可有效降低尿毒症发生、延缓洗肾。
八，克里美净的上市情况
目前克里美净没有在国内上市，比较大众化的是日本的克里美净，大家都知道日本的医疗水平世界第一，所以其研发水平还是毋庸置疑的。很多人问【医有我伴】日本的克里美净有患者或是客户服用过吗？反馈怎么样？
其实世界上都没有百分百可以治愈尿毒症的药物，这种药物所能起到的作用就是延缓患者渗透吸的时间和数量，如果你是属于重度尿毒症，也是需要配合其他方法的。
九，克里美净的使用方法
1. 成人及12岁以上儿童：急性中毒时，尽快使用50-100公克之活性碳。严重中毒时，服用初剂量后，每4至6小时应再服用20公克活性碳，连续数天。
2. 12岁以下儿童：活性碳用在小孩之推荐剂量是每公斤体重给予1公克之活性碳。急性中毒时，依小孩之体重和中毒之程度给予10-50公克之活性碳；幼儿初剂量给予10-20公克之活性碳，数分钟后根据医师指示，可重复给药；较大的小孩则尽量给予大剂量30-50公克之活性碳。
副作用：便秘、黑便、腹泻。
交互作用：当合并使用其他药物，在考量本产品为吸附剂的情况下，不应同时使用。
适用人群如下：
①慢性肾脏病3期及3期以后的患者，身体出现各种症状，毒素明显排不出去的患者。
注：特别是准备透析了，但尚无长期内瘘而又不想做临时插管的患者，可以通过该药来争取做瘘的时间，简直太完美啦。
②不差钱的尿毒症患者（因为它很贵），不透析期间每天也都可以通过药物清除体内的毒素，让自己的生活质量更高。
不适用人群如下：
①有消化道溃疡，食道静脉曲张的患者（因为是以固体形式通过消化道，有刺激患部的风险）等消化道疾病的人群。
②容易便秘的患者（有加重便秘的风险，有肝损伤基础疾病的患者
③孕产妇、备孕和婴幼儿的患者。
如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，医有我伴将持续分享优质内容。
注：版权声明，本网站平台所有注明来源”医有我伴”的文字、图片和视频资料，版权均属于医有我伴网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医有我伴”，本平台所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。
