张居正之所以落得惨淡结局，主要源于三方面：权力斗争、改革得罪既得利益者，以及帝王冷酷的政治本能。 首先张居正长期握有大权，在明神宗年仅十岁的年纪时作为内阁首辅几乎掌控了朝政。 实施税制改革，裁汰冗余官吏，整治官员风气等诸多重要举措，使国家财政状态快速改善，军事能力大幅提升，国家在短时间内得以振兴。 张居正改革对历史意义重大。 不过长期的权力倾轧让他被官僚体系中的既得利益者视为眼中钉。 他践踏了太多高官士绅的利益，动摇了僵化已久的大明政治结构。 其次张居正所推行的“一条鞭法”等举措直接触动了地方官员与豪强地主的核心利益。这些人聚合为一股强大的反对力量，一旦时机成熟，他们便会竭尽全力地打压其改革成果。张居正逝世后，反对派立刻蜂拥而上，对他的亲属实施查封与抄家之举，甚至将其“削籍为民”。 最后明神宗的冷酷政治态度加速了张居正的悲剧结局。 张居正曾经一手提拔神宗，也是在帝王幼年时的“扶持者”。 但一旦神宗掌权，他反而视张居正为老臣干政的象征，继位不久便急于摆脱束缚。 在张居正死后，神宗将激进的官员清算政策视为剪除旧臣势力的机会，坐视攻讦之风泛滥，用心理上的报复解释了他对张居正遗产的冷待。
