79岁的特朗普普在X平台（原推特）上发文称80岁的佩洛西是“老态龙钟、政治手腕败露的政客”。 特朗普与佩洛西的不和是美国政坛近十年最激烈的政治对立之一，核心围绕两党分歧与个人恩怨，冲突贯穿特朗普任期并延续至今。 2018年12月，刚重返众议院议长之位的佩洛西，与特朗普就美墨边境建墙拨款在椭圆形办公室会面，双方爆发公开争吵，佩洛西直言特朗普“数据莫名其妙”，揭开冲突序幕。2019年，佩洛西主导首次弹劾特朗普，以“滥用总统职权”“妨碍国会调查”通过弹劾条款，同年10月的叙利亚局势会议上，她更是起身手指特朗普对峙，白宫发布的这一画面成为两党分裂的象征。 2020年国情咨文演讲是两人冲突的“名场面”：特朗普拒绝与佩洛西握手，演讲结束后佩洛西当众手撕演讲稿，直言“所有选项中这已是礼貌做法”，还简化惯例介绍语，省略“非常荣幸”的表述。2021年1月6日国会山暴动后，佩洛西再次推动弹劾，指控特朗普“煽动叛乱”，使其成为美国首位两度被弹劾的总统。 卸任后两人仍隔空互撕，佩洛西称特朗普是“美国历史上最大败笔”“世界上最糟糕的人”，嘲讽他像“受惊的小狗”；特朗普则给她起“疯狂的南希”绰号，骂她“邪恶的女巫”“精神错乱”。2025年11月佩洛西宣布退休，特朗普直言“很高兴”，称其“给国家造成巨大损失”，这场持续多年的政治对立以佩洛西退出国会告终。
