非小细胞肺癌是大家比较熟知的疾病，相关研究显示，很多非小细胞肺癌发病与MET14外显子（METex14）跳跃突变及EGFR、ALK、HER2等基因突变相关。其中，METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%。

MET第14号外显子跳变会导致蛋白质中的调控域缺失，从而降低其负调控能力，使下游MET信号转导增加，导致肿瘤的发生。并且，MET外显子14跳变的预后情况相对较差，患者通常表现出较短的生存期和较高的肿瘤进展风险。

针对MET外显子14跳变开发的靶向治疗药物已经取得了一定的突破，可以改善患者的预后情况，如MET抑制剂（克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼等）和MET免疫疗法（埃万妥单抗）。这些药物可以通过抑制MET信号通路来抑制肿瘤生长和扩散，接下来我们就来谈谈这其中提到的卡马替尼。

卡马替尼是专门针对携带Met外显子14跳跃突变（Metex14突变）的药物，已于2020年5月在美国FDA的加速批准，是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。卡马替尼通过抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引发的MET磷酸化，和抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活，最终达到治疗疾病的目的。

一项多队列2期研究，评估了卡马替尼对MET失调非小细胞肺癌患者的治疗效果。根据患者之前的治疗方案和MET状态（根据肿瘤组织中的基因拷贝数确定MET第14外显子跳越突变或MET扩增）将患者分配到不同的队列中。患者接受卡马替尼（400毫克片剂）治疗，每天两次。主要终点是总缓解率（完全或部分缓解），共有364名患者被分配到这些组群中。在MET 14外显子跳越突变的非小细胞肺癌患者中，既往接受过一线或二线治疗的患者中总缓解率为44%，既往未接受过治疗的患者中总缓解率为68%；中位缓解持续时间分别为9.7个月和16.6个月。

由以上信息可以得出结论，卡马替尼对具有MET 14外显子跳越突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是既往未接受过治疗的患者，具有很强的抗肿瘤效果。

卡马替尼目前已被肺癌国际指南优先推荐用于MET14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗，为这类患者带来了新的临床解决方案。我们也期待有一天卡马替尼可以在中国上市，造福更多的中国非小细胞肺癌患者。

参考资料：

1.Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib inMET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787. PMID: 32877583.

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