INSPIRES研究改写急性缺血性卒中双抗治疗新格局

小雁的记事本 2024-08-03 08:14:35

编者按:

脑卒中已成为我国第一大死因。急性缺血性卒中是最常见的脑卒中类型[1],具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的“四高”特点。在我国40岁及以上的人群中,缺血性卒中约占所有卒中类型的86.8%[2]。抗血小板治疗是非心源性卒中二级预防的基石,能显著降低主要心血管不良事件发生的风险。CHANCE研究[3]自2013年发表,改写了众多国家和地区的卒中二级预防抗血小板指南。然而,CHANCE研究纳入的人群为24 h内发病、非心源性轻型缺血性卒中(NIHSS评分≤3分)或高危TIA(ABCD2评分≥4分)患者,这使得其结果的适应人群有限。

INSPIRES 研究[4]于2023年12月28日发表于NEJM,半年后即被最新的《中国急性缺血性卒中诊治指南(2023)》[5]引用并改写指南,将起始双联抗血小板治疗的人群扩大至发病72 h内的轻型缺血性卒中(NIHSS≤5分)或高危TIA(ABCD2≥4分)患者。

INSPIRES研究扩大双抗治疗获益人群

INSPIRES研究[4]纳入中国6100例发病72 h内的轻型缺血性卒中(NIHSS≤5分)或高危TIA(ABCD2≥4分)患者。结果显示,发病72 h内启动氯吡格雷联合阿司匹林短程强化双抗治疗,相比阿司匹林单药治疗可显著降低90天新发卒中风险(7.3% vs. 9.2%,HR 0.79,95%CI:0.66~0.94,P=0.008),但有一定程度的中重度出血风险。这一结果意味着对于NIHSS评分4~5分的轻型缺血性卒中患者,双抗疗法仍能带来获益。INSPIRES研究扩展了双抗治疗的临床潜在获益人群,填补了重要的证据缺口,对现有指南CHANCE方案的适用人群进行了补充和拓展,进一步满足了临床需求。

因此,半年后INSPIRES研究即被《中国急性缺血性卒中指南(2023)》[5]引用。该指南基于INSPIRES研究,新增推荐“对于未接受静脉溶栓治疗的大动脉粥样硬化性轻型卒中患者(NIHSS评分≤5分),在发病72 h内应尽早启动双重抗血小板治疗(阿司匹林和氯吡格雷)并维持 21 d,有益于降低发病 90 d 内的卒中复发风险,但出血风险增加,应密切观察出血风险(Ⅱ级推荐,B级证据)。”

INSPIRES研究的发表具有里程碑意义,该结果为部分不能及时到院接受最佳治疗的患者提供了新的选择,对指南制定和临床实践具有重要影响。

高质量临床研究继续推动卒中指南更新

2024年国际卒中大会(ISC 2024)上,重磅公布了3项INSPIRES研究亚组分析结果,分别证明:

对于不同病变部位(前循环、后循环或两者兼有)的患者,以氯吡格雷为核心的双抗治疗降低90天新发卒中风险均优于对照组[6];

对于不同梗死模式(多发梗死、单发梗死或无梗死)的患者,以氯吡格雷为核心的双抗治疗降低90天新发卒中风险均优于对照组[7];

与阿司匹林单抗+延迟强化他汀治疗相比,以氯吡格雷为核心的双抗+即刻强化他汀治疗显著降低90天新发卒中风险,并改善功能结局[8]。其中INSPIRES研究降脂臂结果已于今年5月底发表于JAMA Neurology(IF=20.4)[9]。相信更多基于INSPIRES研究的具有重要临床意义的结果将陆续发表。

长风破浪会有时,直挂云帆济沧海,INSPIRES研究翻开了急性缺血性卒中双抗治疗的新篇章,《中国急性缺血性卒中指南(2023)》是基于INSPIRES研究结果改写的第一个指南,未来必定还会有一系列国内外指南将基于INSPIRES研究改写,为广大患者带来切实的生存获益!

参考文献

1.中国脑卒中防治指导规范(2021年版)

2.Tu, W.J., et al., Estimated Burden of Stroke in China in 2020. JAMA Netw Open, 2023. 6(3): p. e231455.

3.Wang, Y., et al., Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med, 2013. 369(1): p. 11-9.

4.Gao, Y., et al., Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke. N Engl J Med, 2023. 389(26): p. 2413-2424.

5.中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志,2024,57(06):523-559.

6.2024 ISC. Clopidogrel and Aspirin in Posterior versus Anterior Circulation Mild Ischemic Stroke of Atherosclerotic Origin: A Subgroup Analysis of the INSPIRES Randomized Clinical Trial

7.2024 ISC. Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Multiple Acute Infarctions of Atherosclerotic Origin: A Subgroup Analysis of the INSPIRES Randomized Clinical Trial

8.2024 ISC. Dual Antiplatelet Therapy and Immediate Intensive Statin in Mild Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: The INSPIRES Randomized Clinical Trial

9.Gao Y, Jiang L, Pan Y, et al. Immediate- or Delayed-Intensive Statin in Acute Cerebral Ischemia: The INSPIRES Randomized Clinical Trial.?JAMA Neurol. Published online May 28, 2024.

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(来源:《国际循环》编辑部)

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