三梁子一语成谶，大华子得脑瘤，重回家乡。
电视剧《北上》，顾名思义主角团一起当北漂，在首都北京发光发热。但是近两年成长型男女主纷纷重归故里，建设家乡，《北上》也不例外。
谢望和独自去北京创业，繁华大都市人才济济，不缺人才更不缺创新。另一边三个臭皮匠忙上忙下，帮他遮掩，决不能让学校发现他去创业了，保留高中学籍，至少是一条退路。
三个臭屁想不到合适的理由，三梁子突然开口，就说谢望和得了脑瘤，得去北京动手术。
随口胡说八道的话，想不到一语成谶了，但是得病的却是大华子。
谢望和、邵星池、周海阔三个男孩子的梦想都是去北京，一开始大华子并没有北漂的计划，但她不愿意被落下，所以跟随他们的脚步也去了北京。
夏家传统质朴，夏父常年跑船，夏母在运河边上卖小吃，大华子到了北京选择了正处于蓬勃期的快递业，后来承包了一个快递点，日子逐渐好了起来。但是她的身体却在悄然变差，查出来是脑瘤，医生给了她两个选择，保守治疗或开刀。在外漂泊多年的她选择了前者，与其和老天爷豪赌，还不如多陪陪父母，处理好快递点的相关事宜，她回到了花街。
混血儿马思艺的出现改变了花街少年的命运走向。
小苦瓜命运多舛，马奶奶走了，不靠谱的母亲留下一屁股的债务，勤奋好学的女孩不愿再拖累街坊邻居们，独自一人走了。
大华子在北京总是期待，能在某个角落找到思艺，有困难大家一起扛。
命运的齿轮就是那么神奇，大华子做完手术，思艺回来了。
