美国中部时间3月8日，2024年美国皮肤病学会（AAD）年会如期召开。特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，给患者带来沉重的疾病负担，需要通过有效的治疗方法进行干预，因此AD领域新型药物的前沿进展备受关注。本次AAD会议报道了AD治疗领域的最新趋势和发展，本文摘选此次会议中3个AD新药的临床研究成果作一介绍。

重点一览：

快速起效，Rocatinlimab在第2周显著改善中重度AD患者症状

Rocatinlimab(AMG451/KHK4083)是一种在研抗OX40单克隆抗体，可抑制和减少负责驱动炎症反应的表达OX40的致病性T细胞数量。研究者进行的一项2b临床反应试验(NCT03703102)，通过调查基线和第16周之间的瘙痒数值评定量表（pNRS）和EASI，对使用Rocatinlimab后的临床反应进行事后评估（Rocatinlimab组：210例，安慰剂：57例）旨在评估Rocatinlimab治疗中重度特应性皮炎(msAD)的效果，研究的主要终点：第16周湿疹面积和严重程度指数（EASI）显著改善。

Rocatinlimab治疗在第2周显著改善msAD症状，并维持治疗20周

随机患者(1:1:1:1:1)接受36周的皮下注射Rocatinlimab（每4周150mg[Q4W]、600mgQ4W、每2周300mg[Q2W]或600mgQ2W），或安慰剂（从第18-36周开始Rocatinlimab600mgQ2W），为期20周治疗结束后的随访时间（第36-56周）。

结果显示，第2周时，Rocatinlimab治疗组的NRS（18.40%至21.96%；P≤0.018）（图1）和EASI（13.27%和13.66%；P≤0.028）（图2）均得到显著改善，在第4周和第6周进一步改善，并持续到第16周。

图1与FAS中的安慰剂对比，pNRS从基线到第16周的LS差异平均值的百分数变化

注：P值代表与安慰剂相比， MMRM相对于基线的百分比变化；不调整多重性。LS：最小二乘；MMRM：重复测量的混合效应模型；ROCA：Rocatinlimab；FAS：完整分析集。

图2 与安慰剂对比，EASI从基线到第16周的LS差异平均值的百分数变化

此外与基线相比，Rocatinlimab治疗组维持了20周的非治疗期，改善持续到第56周。

结论：Rocatinlimab 在第2周快速有效改善AD症状，持续改善至第16周，并在停药20周内持续有效。Rocatinlimab 可能成为msAD 患者的一种潜在的新型治疗选择。

长效治疗，半衰期延长的MG-K10在中度至重度AD患者有长期治疗潜力

MG-K10 是一种靶向IL-4Rα的新型长效单克隆抗体。Fc 突变使MG-K10 半衰期延长而允许较长的给药间隔。一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究报告了MG-K10治疗中重度AD患者16周的疗效和安全性。疗效评估主要终点是第16周时湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线的变化，次要终点包括EASI-75、EASI-90、研究者的总体评估（IGA）反应（明确/几乎明确 [0/1]，改善≥2级）、NRS瘙痒改善等。

MG-K10间隔治疗AD在16周内有显著疗效

主要终点：与安慰剂（-42.7%）相比，接受150mg Q4W/300mg Q2W/300mg Q4W/的患者EASI最小二乘平均百分比变化分别为-58.9%/-69.8%/-81.6%（P=0.071/P=0.003/ P<0.001）（图1 ）。

图 1 第 16 周 EASI 相对于基线的最小二乘平均百分比变化

次要终点：与安慰剂相比，所有MG-K10治疗组中在第16周达到EASI-75并定义为IGA应答者的患者比例显著更高（P<0.05）（图2）。

图2 第16周达到EASI-75 和IGA应答者的患者比例

注：*P<0.05 vs 安慰剂， **P<0.01 vs 安慰剂， ***P<0.001 vs 安慰剂，# 计算比例时，缺失数据未被估算且不包含在分母中。

从第4周开始，与安慰剂相比，MG-K10治疗组（300 mg Q4W和300 mg Q2W）显著改善NRS，此外在第 16 周时300 mg Q4W 组所有终点的改善在数值上均大于 300 mg Q2W组。结果表明MG-K10在300 mg Q2W 和300 mg Q4W 治疗中度至重度AD方面均提供了持续且具有临床意义的改善（图3和图4）。

图3 a：达到EASI-75的受试者比例；b：IGA评分达到0/1且较基线下降≥2分的受试者比例

图4 a: BSA 分数的变化；b: 平均每周瘙痒数值评定量表评分的变化

MG-K10的安全性良好

导致停药的严重不良事件（SAEs）SAE 和治疗相关不良事件（TEAEs）很少见，没有特别关注不良事件（AESI），没有药物相关的SAE，或药物相关的CTCAE 等级>=3 级TEAEs。与靶标相关的不良反应（结膜炎及相关事件、嗜酸性粒细胞增多）的发生率较低。没有报告注射部位反应或结膜炎。

结论：MG - K10组治疗中重度AD均有改善，其中300 mg Q4W组改善最为显著,且安全性良好。与其他抗IL-4Rα mAb 相比，MG-K10的Fc 突变可延长半衰期，并具有较强的疗效，使给药频率减少，其长效优势将有利于AD患者的长期治疗。

从患者角度看，芦可替尼乳膏提高AD患儿生活质量

芦可替尼 乳膏是一种局部给药的选择性 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2 抑制剂。一项针对2至11岁轻度至中度AD儿童进行的第3期研究(TRUE-AD3[NCT04921969])中，芦可替尼乳膏显示出抗炎和止痒活性，并在8周的治疗中耐受性良好。主要疗效终点是达到研究人员的整体评估-治疗成功（IGA-TS）的患者百分比（得分为0或1，较基线改善≥2 级）；次要终点是基线时数字评级量（NRS）≥4 的6岁至11岁患者在第8周、第7天和第3天达到Itch NRS4的百分比。

此次AAD大会发布了上述研究的患者报告结局（PROs），旨在评估芦可替尼乳膏对AD患儿生活质量的影响，包括瘙痒和睡眠。

芦可替尼乳膏显著改善AD患儿症状（瘙痒、疼痛、睡眠障碍）

330名患者被随机分为赋形剂(n=65)、0.75%芦可替尼乳膏(n=134)或1.5%芦可替尼乳膏(n=131)治疗，并在8周的赋形剂对照持续治疗期间进行评估。在第8周，1.5%芦可替尼乳膏与赋形剂相比，调整后平均的以患者为导向的湿疹测量（POEM）评分和瘙痒NRS较基线有显著改善(图1，2)。

图1 POEM 的提高

注：BL: 基线；IGA：研究人员的整体评估；MCID：临床上最小的重要差异17；PEET：面向患者的湿疹测量；Q：问题。**P<0.001；*P<0.0001；反应变量=基线+治疗+分层因素(基线2/3，年龄：2-6岁和7-11岁)+探视+治疗×探视。†在过去的一周里，有多少天您(或您的孩子)的皮肤因为湿疹而发痒？‡在过去的一周里，有多少个晚上您(或您的孩子)的睡眠因湿疹而被扰乱？§POEM Q1和Q2的评分如下：没有天数=0，1-2天=1，3-4天=2，5-6天=3，每天=4。

图2 Itch NRS的提高

注：* ：治疗组与载体相比P<0.05。基线后特征丢失的患者在第2、4和8周时被视为无应答者。† 分数为每个时间点前7天≥4分的平均值；若每日评分缺失≥4分，则将评分设置为缺失。数据采用混合效应回归模型进行分析：应答=基线+治疗+分层因素(基线IGA 2 / 3 ,年龄: 2 ~ 6岁和7 ~ 11岁) +访视+治疗×访视；‡ 分数是每个时间点之前 7 天中≥4 天的平均值；若每日评分缺失≥4分，则将评分设置为缺失。数据采用精确回归模型进行分析：第8周的反应=治疗+分层因素(基线IGA 2 / 3 ,年龄: 2 ~ 6岁和7 ~ 11岁)。基线后缺失的数值在第2、4和8周被认为是无应答者。

在第8周，1.5 %芦可替尼乳膏与赋形剂相比，PROs显著改善 (图3) 。更多的患者在患者报告的结局测量信息系统( PROMIS )睡眠障碍或睡眠相关损害方面取得了比赋形剂更重要的临床改善(≥6分) (图4 )。

图3 PRO 分数的提高

注：BL：基线；CDLQI：儿童皮肤科生活质量指数；EQ-5D-Y VAS：欧洲质量五维-青少年视觉模拟量表；IDQLI：婴儿皮炎生活质量指数； IGA：研究者的全球评估；LSM：最小二乘均值；NRS：数字评定量表。* P<0.05; ** P<0.01; *** P<0.001; **** P<0.0001 采用重复测量的混合效应模型：反应变量 = 基线 + 治疗 + 分层因素（基线 IGA 2/3，年龄：2-6 岁和 7-11 岁） + 就诊 + 治疗 × 就诊。

图4 睡眠改善的患者*

结论：该研究表明芦可替尼乳膏在2至11岁轻度至中度AD患者的第8周内有效且耐受性良好，可显著改善AD患儿症状如瘙痒、疼痛、睡眠障碍，提高生活质量。

参考文献：1. Emma Guttman-Yassky, et al. AAD 2024. #P50233.2. Jinhua Xu, et al. AAD 2024. #P51194.3. Eric L, et al. AAD 2024. #P49439.

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