前言

2024年9月25-29日，第二十七届全国临床肿瘤学大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会将在厦门召开。由兰州大学第二医院泌尿外科董治龙教授团队开展的一项晚期尿路上皮癌（UC）研究荣登本次大会。

专家简介

董治龙 教授

临床医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师

兰州大学第二医院研究生处处长、泌尿外科副主任

2014-2015年获国家留学基金委西部人才培养项目资助在美国JohnsHopkins大学泌尿外科进行博士后研究和临床进修

甘肃省委组织部陇原青年创新人才

甘肃省飞天学者特聘教授

甘肃省领军人才

兰州大学临床医学青年人才建设 (优秀中青年骨干)

CUA青年杰出人才

第三届人民好医生泌尿肿瘤领域优秀典范专家

中华医学会泌尿外科学分会第十二届委员会男科学组成员

中华医学会泌尿外科学分会第十二届委员会青年学组委员

中华医学会器官移植学分会第九届委员会青年学组成员

主持国家自然科学基金项目、科技部重大专项子课题及省部级科研项目数10项，获甘肃省科技进步奖二等奖

近五年发表论文50余篇，其中SCI论文30篇，参与出版著作6部，参与编写专家共识6篇，授权实用型专利2项

研究背景

作为常见的泌尿系恶性肿瘤，膀胱癌有着极高的发病率，且易复发，复发后恶性程度增加。在世界范围内，每年大约有165000人死于膀胱癌[1]。1990-2016年，全球范围内膀胱癌的发病率和死亡病例大幅增加，未来15年部分国家和地区膀胱癌的发病率和死亡率将继续上升[2]。最新GLOBOCAN 2022年版统计报告显示，在全球的癌症诊断中，膀胱癌占3％[3]。50%左右的肌层浸润性膀胱癌在手术后会出现转移，大约10%～15%的膀胱癌病人在被诊断时已经出现了转移[4]。在有效的化疗还没有应用于临床时，转移性尿路上皮癌的中位生存期很少超过3～6个月。随着免疫治疗研究的不断深入，免疫检查点抑制剂已成为晚期膀胱癌治疗方案的重要组成部分[5]。一项针对一线化疗后无进展的局部晚期或转移性膀胱癌（la/mUC）的III期临床试验研究显示，相比于单用最佳支持治疗，使用阿维鲁单抗联合最佳支持治疗作为维持治疗可显著提高患者的总生存率[6]。

研究目的

评估替雷利珠单抗联合最佳支持治疗（BSC）作为一线化疗后无进展的la/mUC维持治疗的疗效及安全性。

研究方法

纳入临床诊断为la/mUC患者，年龄≥18周岁，ECOG ps为0-1，可耐受吉西他滨联合顺铂方案化疗，未接受过任何抗肿瘤治疗或既往接受新辅助或辅助化疗后12个月内未进展的患者。上述患者根据药物耐受程度接受2-4个周期GC（吉西他滨：1000mg/m2 D1、D8，顺铂：70mg/m2 D2，Q3W）方案化疗，化疗后根据RESIST1.1方法评估为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者给予替雷利珠单抗（200mg IV，Q3W）联合BSC治疗直至病情进展或者不可耐受毒性。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括：无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DOR）及安全性。

图1 研究设计

研究结果

截止2024年2月，共入组30例患者，中位年龄61（32-83）周岁，其中男性16（53.33%）例，女性14（46.67%）例；肿瘤发生部：上尿路上皮癌（UTUC）16（53.33%）例，膀胱尿路上皮癌（BC）14（46.67%）例；入组患者中，17（56.67%）例患者曾进行手术治疗，手术方式包括：经尿道膀胱电切（TURBT）、膀胱部分切除术（PC）、全膀胱切除术（RC）及肾输尿管全切除（RNU）。

表1 患者基线既往手术状况汇总

截止发稿时，入组患者中位随访时间为10个月，其中11例患者随访超过12个月，入组患者中，前期GC方案化疗中位用药周期数为2个周期，免疫单药中位维持治疗周期数为4个周期；经过评估，接受GC化疗后的所有患者中，CR率为10.00%（3/30），PR率为33.3%（10/30），SD率为30.00%（9/30），PD率为20%（6/30）。

图2 药物反应性情况汇总

所有患者中，4例患者因UC死亡，6例患者病情进展并更改治疗方案，4例尚未开启免疫治疗，3例患者用药超过1年，经过研究者评估停药并持续进行随访，中位PFS和OS未达到。

图3 泳道图

对入组患者进行安全性评估，任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为76.67%（23/30），包括骨髓抑制、肾功能损伤、血尿、肝功能损伤、尿路感染、皮疹、甲状腺功能异常、白细胞降低等，大多数TRAE与化疗相关；其中免疫相关不良事件（irAE）发生率为26.67%（8/30），主要表现为尿路感染、皮疹、甲状腺功能异常及心功能异常，经过对症处理症状均改善，未发生由于使用替雷利珠单抗导致的停药发生。

表2 TRAE汇总

表3 irAE汇总

研究结论

（1）初步分析结果显示，在GC化疗使用后达到肿瘤控制（CR、PR及SD）的患者，接受替雷利珠单抗维持治疗，可显示出较好的肿瘤控制作用，延缓肿瘤进展；

（2）安全性分析结果显示，使用替雷利珠单抗维持治疗并未显著增加治疗的安全性风险。

专家观点

化疗是晚期UC患者的一线标准治疗，尽管反应率较高，但大多患者在治疗后9个月左右出现疾病进展，因此延缓疾病进展、延长患者OS成为临床上的迫切需求。JAVELIN Bladder 100研究证实一线化疗后的免疫维持治疗可延长进展性UC患者的OS，且不论一线化疗持续时间，免疫治疗均可带来OS获益。因此，对于晚期UC化疗后未进展的患者，采用免疫维持治疗是一种有价值的选择。而该类研究在国内罕有报导。因此，我中心开展了一项一线化疗后未进展局部晚期或转移性UC患者行替雷利珠单抗维持治疗的II期临床研究，并在2024 CSCO大会中公布初步研究结果，结果显示，大多数患者可从维持治疗中获得持续获益，治疗中未显著增加不良事件发生率，该方案可能是一种潜在有价值的治疗手段，未来将对患者进行持续随访以更新相应数据。

参考文献：

[1] Antoni S, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Bladder cancer incidence and mortality: a global overview and recent trends [ J ].Eur Urol,2017,71(1): 96.

[2]Cai Qiliang,Chen Yegang,Xin Shuhui, et al. Temporal trends of bladder cancer incidence and mortality from 1990 to 2016 and projections to 2030. [J].Translational andrology and urology, 2020 Apr; 9(2): 153–165.

[3] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. [J].CA Cancer J Clin. 2024.1-35.

[4] Alfonso Gómez de Liaño Lista, Nick van Dijk, et al. Clinical outcome after progressing to frontline and second-line Anti-PD-1/PD-L1 in advanced urothelial cancer . [J]. EUROPEAN UROLOGY 77 (2020) 269–276.

[5] NCCN Guidelines, Bladder Cancer, Version 4.2024.

[6] Lee JL, Desai C, Park SH, et al. Avelumab first-line maintenance plus best supportive care (BSC) vs. BSC alone for advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder 100 Asian subgroup analysis. Urol Oncol. 2023;41(5):256.e17-256.e25.

审校：Gardenia

排版：Gardenia

执行：Gardenia

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