先天代谢异常（inborn errors of metabolism，IEM）是一类特殊的疾病，从患者降生以来，就注定要在它的侵袭下走过这坎坷的一生。
并非每个生命都足够幸运，能拥有完整健康的代谢配置，少数人维持生命正常代谢所必须的酶、转运蛋白会有先天缺陷，因而阻断了相应的代谢，进一步产生了各类遗传性疾病，而且这些病症基本上都是罕见病，总计发生率却接近活产婴孩的1/800，实际上已经相当可观【1】。
从发病机制上说，先天性代谢异常有三种致病途径：
（1）抑制正常反应，引起必需代谢产物不足，例如酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所引发的全身白化病；
（2）因为反应受抑制而导致前置阶段的代谢产物超量积累，引起病害，例如苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，随尿排出，这就是苯丙酮尿症【2】。
（3）反应被促进导致代谢产物生产过剩，例如尿卟啉原合成酶部分缺乏，病患体内的这种酶活性仅为正常人的一半，由此引发的急性间歇性肝性卟啉病【3】。
随着诊疗技术的发展，近年来先天代谢异常的检出率已有了长足进步，目前可诊察出500余种先天性遗传代谢疾病。尽管已经做到了“早筛查”，却还没能做到“早治疗”，它的治疗实在太费事了。
一种治疗方案是酶替代治疗，通过静脉注射直接给药，高歇氏病（Gaucher），法布里病（Fabry），2型糖原过多症和囊性纤维化等疾病是可以通过终身注射来治疗的，但仅仅是治疗，却无法治愈。而且，也并非所有病症都适用于这种疗法。
一种更为前沿的方式是基因治疗。这也是生物医药最尖端的探索领域，前景虽然曼妙，可惜技术还不太成熟，早期应用时还出现了许多失败案例——1999年时已有18岁美国患者接受了宾夕法尼亚大学的基因治疗，希望能从鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD）的魔爪下求得解脱，正常进食肉蛋奶，然而事与愿违，患者在接受治疗不久即因器官衰竭死亡。限制基因治疗的短板颇为棘手，而且天文数字般的诊疗费也令许多家庭望而却步。
然而在基因治疗实验受阻后，造血干细胞移植技术（HSCT），又一次为病患送来了希望。
相较于基因治疗在应用上的局限性和短板，目前已经确认可以用HSCT治疗的遗传代谢性疾病多达20余种，其中包括黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)、X-连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）、球形细胞脑白质营养不良（globoid cell leukodystrophy，GLD）、异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy，MLD）、葡糖脑苷脂病（也称“戈谢病”，GD）、α甘露糖苷贮积症、尼曼匹克病、石骨症、Fabry’s病、神经节苷脂贮积病、Pompe病等一大批罕见病症，有些已经进行了针对性的基因治疗动物实验，不过目前还没有取得令人满意的结果。上述病症经过HSCT实证实验，确定具有更佳的干预效果，能为患儿提供病症延缓和逆转机会【4-5】。
HSCT移植所采取的造血干细胞供体，目前被医学界一致看好的是脐带血。脐带血干细胞移植（Cord blood stem cell transplantation，UCBT）的采集相当便利且不易引发医疗纠纷，而且对人类白细胞抗原（HLA）的相合程度要求较低，因而是一种比较理想的干细胞移植物。
造血干细胞移植比酶替代治疗的优越之处在于：后者仅能治标，药物通过血管到达病理组织，但无法到达中枢；前者则通过单核细胞迁移至组织，转化成少突胶质细胞，能够改善中枢。
国内对于UCBT的临床应用发展迅猛。例如，2014年8月26日，广州妇女儿童医疗中心血液内科针对一例3岁女童罹患岩藻糖贮积病的病例，实施了双份非亲缘脐带血干细胞移植术。术后密切观察了逾160天，情况良好并准予患儿出院。期间虽然体弱的患儿先后发生三次肺部感染，但经过医师精心护理，采用抗感染治疗救治成功。
脐带血作为干细胞移植物的优先考虑对象，能够对许多先天性遗传代谢病产生优异疗效，植入之后，病患体内特定的酶活性会大为提高，我们完全可以期待脐带血移植适应病症进一步拓宽。
参考资料：
【1】闫辉,陈永红.儿童先天代谢异常伴发的肥厚型心肌病[J].中国实用儿科杂志,2019,34(05):385-388.
【2】https://baike.baidu.com/item/%E8%8B%AF%E4%B8%99%E9%85%AE%E5%B0%BF%E7%97%87/3444918
【3】https://baike.baidu.com/item/%E5%85%88%E5%A4%A9%E6%80%A7%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E5%BC%82%E5%B8%B8/1852155?fr=aladdin
【4】 李卓燕,胡小燕,黄海英.双份非亲血缘脐血造血干细胞移植治疗岩藻糖贮积症患儿的护理[J].当代护士(中旬刊),2020,27(07):126-127.
【5】 易甜甜,吴学东.造血干细胞移植治疗遗传代谢性疾病的研究进展[J].医学综述,2018,24(02):254-260.
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