编者按
白细胞介素-6（IL-6）是一种控制炎症和免疫反应的中枢细胞信号因子。既往研究表明，IL-6水平升高与发生心力衰竭（HF）的风险增加相关，但精神应激前后IL-6变化与稳定型CAD患者HF的发生、复发是否相关尚不清楚。在此次ACC年会上公布的一项研究探讨了相关问题。本刊特邀山东大学齐鲁医院季晓平教授分享观点。
背景
精神应激可增加IL-6水平，这可能对心力衰竭（HF）风险有下游影响。作者研究了基线IL-6及其在实验室诱导的精神应激下的变化是否与冠心病（CAD）患者HF风险增加相关。
方法
研究纳入了621例无HF病史的稳定型CAD患者，检测其休息时（基线）和标准化公开演讲应激任务后90分钟时的IL-6水平。我们使用复发事件分析来评估基线时IL-6水平及其精神应激后的变化与住院或门诊患者HF事件发生和复发的相关性，并对传统风险因素进行调整。
结果
研究人群平均年龄为59岁，31%为女性，35%为黑人。精神应激后IL-6水平增加的中位数为0.43 pg/mL（IQR 0.05~1.13）。中位随访时间为5.7年，研究观察到71例新发事件（31例新发HF和40例HF复发）。在完全校正的模型中，与低值组相比，基线IL-6水平高于中位数组HF发生和复发的风险更高，风险比为2.87（95%CI：1.17~7.01，P=0.02）。精神应激诱导的IL-6变化与研究结局不相关（表1）。
表1. 精神应激诱导的IL-6变化与研究结局的关系
结论
在稳定型CAD患者中，基线IL-6水平升高与HF发生和复发风险增加近3倍独立相关，而急性应激诱导的IL-6变化与之无关。抗炎干预对CAD患者HF风险的影响需要更多的研究。
专家点评
季晓平 教授
IL-6是一种控制炎症和免疫反应的中枢细胞信号因子。既往研究表明，IL-6水平升高与发生HF（主要是射血分数保留的心力衰竭）的风险增加相关。HF患者的IL-6水平常升高，并且与死亡或HF住院风险增加相关。在CANTOS研究中，IL-6水平不仅能预测HF事件，而且IL-1b至IL-6通路中的炎症抑制能降低HF住院率，这种效应在IL-6和C反应蛋白（CRP）下降幅度最大的患者群中最为明显。但精神应激前后IL-6变化与稳定型CAD患者HF的发生、复发是否相关尚不清楚。
该研究发现，与基线IL-6水平低值组相比，基线IL-6水平高值组HF发生和复发风险增加近3倍。那么，精神应激前后IL-6的变化是否与预后相关？该研究结果提示精神应激诱导的IL-6变化程度与HF发生和复发风险不相关。近期发表在Cell上的一项基础研究揭示了小鼠在应激状态下IL-6的来源与功能。在应激时，小鼠体内产生大量IL-6，而其他炎症因子水平无明显变化，内分泌型IL-6是通过肝糖异生介导高血糖所必需的指导性信号，这对于“战斗或逃跑”反应是必需的，这种适应的代价在于随后炎症导致的死亡率会增加。这提示IL-6在疾病发生发展过程中具有双面性，基线IL-6水平高可能降低机体对炎症的适应性，导致预后不良；而在应激状态下IL-6水平升高可能为机体对抗应激提供一定的能量供应，抑或基线IL-6水平高的患者在应激时脂肪细胞不能分泌更多的IL-6应对应激状态，因而IL-6变化程度反而较低，这可能是精神应激诱导的IL-6变化程度与HF发生和复发风险不相关的潜在机制。近年来多项研究针对缺血再灌注过程中被激活的炎症途径的靶向治疗进行了探索，但因IL-6的双面性，抗炎干预对CAD患者HF风险的影响需要更多的研究验证。
专家简介
季晓平 教授
山东大学齐鲁医院
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山东大学二级教授，博士生导师,山东大学齐鲁医院心内科副主任 The Fellow of ACC(FACC)
山东省首届心血管病学专业博士生;
2005-2006年在美国hartford医院研修学习
山东医学会心血管病分会前任主任委员
中华医学会心血管病学会第九届全国委员，心衰学组委员
中国医师协会心血管心血管内科医师分会常委，肿瘤心脏病分会副主任委员
国家心衰专病中心副主任委员
中国医师协会心力衰竭专业委员会常委
国家心力衰竭医联体山东省中心主任委员
山东卒中学会心血管专业委员会主任委员
国家食品药品监督总局新药评审专家
国家自然基金评审专家
国家心血管病专业质控中心专家委员会心力衰竭专家工作组专家
心力衰竭国际学院特聘导师
全国临床医学专业学位教学案例评审专家
多家杂志编委及审稿人
承担或参加863、973、十一五、十二五、十三五、国自然等课题
1986年工作至今，有着丰富的临床经验。对疑难心血管疾病，特别是心衰的诊治有着很深的造诣。
已培养博士生、硕士生70余名。
山东省急需紧缺高层次人才
胡润百富好医生
张心雨 副主任医师
山东大学齐鲁医院
山东大学医学博士
主持国家及山东省自然科学基金项目2项
以第一作者发表SCI文章7篇
山东省卒中学会心血管分会委员
山东省研究型医院协会难治性高血压MDT分会委员
EHJ中文版心衰与心肌病专刊青年编委
参考文献
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（来源：《国际循环》编辑部）
