比利时鲁汶天主教大学和 VIB 的研究人员发现了一种生化过程，即坏死性凋亡，这是阿尔茨海默病中神经细胞死亡的原因，特别是与 tau 蛋白有关。通过使用特定的抑制剂，他们阻止了神经细胞损失并改善了小鼠模型中的记忆力，这为阿尔茨海默病的治疗提供了一条除去除淀粉样斑块之外的新途径。
研究人员发现小鼠预防阿尔茨海默病的途径
阿尔茨海默病的特点是神经细胞逐渐退化，导致记忆力和认知能力下降。鲁汶天主教大学和 VIB 的一个研究小组研究了导致这种细胞衰弱的分子序列，发现了可以防止各种小鼠疾病模型中神经细胞损失的特定抑制剂。
这一发现为寻找能够阻止或防止阿尔茨海默病中脑损伤积累的治疗方法开辟了新的研究途径。
阿尔茨海默病是导致痴呆症的主要原因，影响着全球超过 5500 万人。这种疾病的特征是大脑中堆积淀粉样β蛋白斑块和 tau 蛋白缠结，这会破坏细胞通讯并导致神经细胞大面积死亡。这种大量细胞损失的后果是令人心碎的认知能力下降和记忆力丧失，而这种疾病是众所周知的。
目前的治疗方法及其局限性尽管进行了广泛的研究，但几十年来，阿尔茨海默病的唯一治疗方法最多只能暂时控制症状。然而，最近，首批针对淀粉样斑块的药物获得了（有争议的）批准。虽然这些新疗法成功地去除了淀粉样斑块，但它们在改善认知和记忆方面的临床益处尚未得到令人信服的证明。这个难题再次强调了防止神经细胞死亡以阻止影响阿尔茨海默病患者的认知障碍的必要性。
在《科学转化医学》杂志发表的一项新研究中，由 Dietmar Thal 教授、Bart De Strooper 教授和 Sriram Balusu 博士领导的研究小组证明，他们确实可以使用特定的抑制剂来防止阿尔茨海默病小鼠模型中的神经细胞丢失。
了解坏死性凋亡“在阿尔茨海默病的背景下，神经细胞会死亡，这是一系列明确的生化反应的结果，称为‘坏死性凋亡’。”鲁汶 VIB-KU 脑与疾病研究中心 De Strooper 实验室的博士后研究员 Balusu 解释道。
去年，Balusu 和他的同事宣布，他们已经绘制出了移植到患阿尔茨海默病的小鼠大脑中的人类神经细胞中发生坏死性凋亡的触发因素。
为了更好地了解神经退行性过程以及如何阻止这一过程，该团队现在进一步探索了坏死性凋亡在不同阿尔茨海默病小鼠模型中的作用。他们发现，坏死性凋亡在具有 tau 缠结的小鼠模型中被激活，但在仅表现出淀粉样斑块的小鼠模型中则没有被激活。
“我们的研究结果表明，存在一种与疾病相关的延迟形式的坏死性凋亡，它由一种特定形式的 tau 激活。”鲁汶大学神经病理学教授 Thal 解释道。
重要的是，拦截坏死性凋亡激活的特定抑制剂不仅可以防止神经细胞丢失，还可以改善小鼠的社会认知记忆。
De Strooper 教授强调：“我们的研究结果表明，应进一步研究坏死性凋亡抑制作为一种潜在的治疗策略，可以补充目前治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白和 tau 靶向疗法。”
参考文献：“抑制与阿尔茨海默病相关的坏死性凋亡可挽救小鼠模型中的神经元死亡”作者：Marta J. Koper、Sebastiaan Moonen、Alicja Ronisz、Simona Ospitalieri、Zsuzsanna Callaerts-Vegh、Dries T'Syen、Sabine Rabe、Matthias Staufenbiel 、巴特·德斯特鲁珀、斯里拉姆·巴鲁苏和迪特玛·鲁道夫·塔尔， 2024 年 10 月 30 日，科学转化医学。DOI：10.1126/scitranslmed.adf5128
来源：比利时弗兰德生物技术研究所
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