随着全球人口老龄化趋势的加剧，与年龄相关的慢性疾病如心血管疾病、癌症、糖尿病等的发病率不断上升，给社会医疗系统带来了巨大压力。代谢综合征作为一种常见的病理状态，与心血管疾病和死亡率增加有关，其特征是胰岛素抵抗、血脂异常、炎症和CRP水平升高以及腹部肥胖。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是肥胖人群中常见的疾病，与代谢综合征有关，可能导致更严重的肝脏疾病。近年来的研究发现，肥胖和相关代谢紊乱加速了肝脏、大脑、脂肪组织等器官的衰老过程，而衰老的分子标志物可能受到影响。此外，免疫衰老是衰老的另一个特征，导致免疫功能下降，对感染性疾病的易感性增加，疫苗反应减弱，以及对年龄相关炎症性疾病的易感性增加。
研究方法本研究基于随机临床试验（NCT02158897），对成年参与者进行了3周期性的禁食模拟饮食（FMD），而后对受试者的血液样本进行了二次和探索性分析。研究的主要目的是评估FMD对代谢综合征与衰老或与衰老相关疾病相关生物标志物的影响。研究样本包括100名参与者，随机分配到两个组，一组维持正常饮食，另一组进行FMD周期。FMD是一种植物性、低热量、低蛋白的饮食干预，持续5天，随后恢复正常饮食。研究测量了参与者在完成3个FMD周期前后的多个生物标志物，包括腹部和肝脏脂肪、淋巴细胞与骨髓细胞比例、血液标志物等，以评估生物学年龄的变化。
研究发现，3个FMD周期与降低胰岛素抵抗和其他前驱糖尿病标志物、降低肝脏脂肪（通过磁共振成像确定）和增加淋巴细胞与骨髓细胞比例有关，这是一个免疫系统衰老的指标。基于一个经过验证的生物学年龄预测死亡风险的测量方法，3个FMD周期与中位数生物学年龄减少2.5岁有关，且这一效果与体重减轻无关。另一个临床研究（NCT04150159）也得出了几乎相同的结果。此外，研究还发现FMD可以减少腹部和肝脏脂肪，降低糖尿病风险，改善免疫特征，同时表明FMD对免疫系统有年轻化作用。通过NHANES数据集拟合的死亡风险模型估计，基于生物学年龄的预测寿命在完成3个FMD周期后有所增加。
研究结果表明，FMD作为一种周期性的膳食干预，能够减少多种心脏代谢风险因素和生物学年龄，为延缓衰老过程提供了潜在的饮食策略。尽管研究样本相对健康，但FMD仍然显著降低了他们的生物学年龄，这表明即使是健康人群也可能从FMD中受益。此外，研究还发现，FMD的效果在基线健康状况较差的志愿者中更为明显，这表明FMD可能对高风险人群的健康改善更为有效。然而，研究也存在局限性，包括样本量较小、可能的自我选择偏差、长期依从性问题以及模拟的不确定性。未来的研究需要在更大的人群中验证FMD的效果，并探索其在不同年龄组和不同健康状况人群中的潜在应用。此外，还需要进一步研究FMD对生物学年龄标志物的长期影响，以及这些变化如何转化为对慢性疾病风险和寿命的实际影响。
参考新闻：
Brandhorst S, Levine ME, Wei M, et al. Fasting-mimicking diet causes hepatic and blood markers changes indicating reduced biological age and disease risk[J]. Nat Commun. 2024;15(1):1309. Published 2024 Feb 20.
编辑：十六
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
