🇬🇷 西西帕斯：作为11号种子，西西帕斯在美网首轮对阵科基纳基斯的比赛中，经过四盘苦战，以6-7、7-5、3-6、5-7的比分遗憾败北。这场比赛的失利，也让他成为了本届美网男单出局的最高排位种子选手。

西西帕斯

🇨🇦 阿里亚西姆：19号种子阿里亚西姆在本赛季强势回归，但在美网首轮遭遇了滑铁卢。面对世界排名第65位的门希克，阿里亚西姆以2-6、4-6、2-6连输三盘，大比分0-3爆冷出局。

阿里亚西姆

🇪🇸 塔比洛：22号种子塔比洛在首轮比赛中状态不佳，面对世界排名第78位的戈芬，以6-7、1-6、5-7连输三盘，大比分0-3爆冷出局。

塔比洛

🇱🇻 奥斯塔彭科：女单10号种子奥斯塔彭科在首轮对阵外卡选手大阪直美的比赛中，因失误过多，以3-6、2-6快速落败，遭遇一轮游。

奥斯塔彭科

🇺🇸 科林斯：女单11号种子科林斯在首轮对阵多勒海德的比赛中，首盘6-1轻松获胜后出现体能问题，最终以5-7、4-6连输两盘，大比分1-2爆冷出局。

科林斯

🇨🇦 费尔南德斯：23号种子费尔南德斯在首轮对阵俄罗斯选手波塔波娃的比赛中，首盘6-2轻松拿下后，以4-6、5-7连输两盘，大比分1-2被逆转出局。

费尔南德斯

🇫🇷 加西亚：28号种子加西亚在近两年状态下滑，首轮面对世界排名第92位的扎拉祖哈，以1-6、4-6快速落败，大比分0-2爆冷出局。

加西亚