引言
在生育和生命延续的道路上，许多家庭可能会面临看似无法逾越的挑战。尤其是对于一些经历反复妊娠失败和复杂遗传风险的家庭而言，生育健康后代成为了一场艰难的征途。然而，技术的进步正在为这些家庭带来新的曙光。近日，空军军医大学唐都医院成功迎来了全国首例通过一体化胚胎植入前遗传学检测技术（PGT-Plus）助孕的健康婴儿的诞生。这名体重6.3斤、身长51厘米的婴儿的降生，标志着现代基因技术与生殖医学的重大突破。该项技术成功阻断了染色体结构异常及TBC1D24单基因遗传病的传递，为辅助生殖技术的发展带来了新的里程碑。
（Credit: 空军军医大学唐都医院）艰难求子路：反复妊娠失败的困境张女士结婚已有七年，求子之路充满坎坷。在2016年至2018年间，她连续经历了三次早孕期胚胎停育，承受了巨大的情感打击。第三次流产后，医生对其流产组织进行了染色体拷贝数分析和全外显子组测序，结果显示其11号染色体短臂存在48.17Mb的重复，同时TBC1D24基因存在c.116C>T和c.442G>A的复合杂合突变。
进一步的基因验证显示，张女士的丈夫存在染色体平衡易位46,XY,t(11;14)(p11.2;p11.2)，并携带TBC1D24基因c.442G>A的杂合突变，而张女士则携带TBC1D24基因c.116C>T的杂合突变。虽然染色体平衡易位不会对携带者自身产生显著的临床症状，但在生殖过程中，其精子的异常比例极高，达到16/18，只有1/18的精子是正常型，1/18是携带型。这意味着自然怀孕的成功率极低，并伴随着高概率的自然流产风险。
更为复杂的是，TBC1D24基因的突变与早发性婴儿癫痫性脑病16型（Early Infantile Epileptic Encephalopathy 16, EIEE16）以及家族性婴儿肌阵挛性癫痫（Familial Infantile Myoclonic Epilepsy, FIME）等常染色体隐性遗传病（Autosomal Recessive, AR）密切相关。虽然夫妻双方均未表现出疾病症状，但其子代有25%的概率患病。这使得他们面临双重遗传风险，生育健康后代的挑战极其严峻。
经过详细的遗传咨询和心理调适，张女士夫妻决定求助于唐都医院妇产科生殖医学中心，希望通过科学的辅助生殖技术实现生育梦想。
PGT-Plus技术：复杂遗传背景下的突破性解决方案面对张女士夫妻的复杂遗传背景，唐都医院妇产科生殖医学中心王晓红教授团队制定了一体化的胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing, PGT）方案。由于夫妻双方存在染色体结构异常及TBC1D24基因突变，筛选健康胚胎的难度极高。团队选择采用PGT-Plus技术方案，通过结合PGT-A、PGT-SR和PGT-M三种检测手段，对胚胎进行全面筛查。
PGT-A（Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy）用于检测胚胎是否存在染色体非整倍性，以确保染色体数目正常；PGT-SR（Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements）用于筛查染色体的结构重排异常，如平衡易位；PGT-M（Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders）则用于检测单基因遗传病。这三种检测的结合对实验技术提出了极高的要求，需要解决测序数据均一性以及SNP（单核苷酸多态性）位点数量平衡的问题，以同时满足三项检测的需求。
PGT-Plus技术在常规高通量测序的基础上，采用了一种新型的文库构建方法。该方法能够在不影响测序均一性的前提下，富集部分基因组序列，从而在相同测序通量下获取更多有效的SNP位点信息。这种创新的方法不仅提高了检测的灵敏度和准确性，还为多种遗传病提供了通用的解决方案，有效阻断染色体异常及单基因遗传病的传递。
经过三个周期的PGT-Plus治疗，最终筛选出了一枚不携带致病基因突变且染色体结构正常的胚胎。胚胎移植后成功着床，并顺利妊娠。在孕19周时，医生通过羊水穿刺检测再次确认胎儿未携带染色体平衡易位及TBC1D24基因的致病突变，这与PGT-Plus检测结果完全一致。
PGT技术：为遗传风险家庭带来新的希望胚胎植入前遗传学检测（PGT）是现代辅助生殖技术中的关键环节，尤其对存在染色体异常和单基因遗传病风险的家庭具有重要意义。PGT的核心在于，通过对体外培养的胚胎进行基因检测，筛选出健康的胚胎进行移植，从而显著提高妊娠成功率，减少流产风险，并降低出生缺陷的发生率。
在张女士夫妻的案例中，PGT-Plus技术的成功应用，不仅帮助他们实现了生育健康宝宝的梦想，也为其他面临类似遗传困境的家庭带来了新的希望。传统的辅助生殖技术在面对复杂遗传背景时常常力不从心，而PGT-Plus通过多种检测手段的整合，突破了这些技术瓶颈，为更多家庭提供了切实可行的解决方案。
王晓红教授指出，随着基因检测技术的不断进步，PGT技术的应用范围将逐渐扩大，不仅局限于染色体数目和结构异常的筛查，还包括对单基因遗传病及多基因疾病的风险评估。这些技术的进步将极大提高辅助生殖的成功率，并为保障子代的健康提供更加有力的支持。
助力生育，守护未来唐都医院妇产科生殖医学中心在辅助生殖和生殖遗传领域的研究始终处于国内领先地位。自2010年全军及陕西省首例FISH-PGD技术试管婴儿诞生以来，王晓红教授团队不断探索和创新，在辅助生殖技术与子代健康领域的研究上取得了多项突破，先后完成了10个全国、全军或西部首例PGT新技术的应用。
PGT-Plus技术的发展不仅为不孕不育的家庭带来了新的希望，也为那些面临遗传病风险的家庭提供了生育健康宝宝的机会。技术的进步让越来越多的家庭能够迎接健康的新生命，见证生命的奇迹。
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