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帕金森病（PD）是一种渐进性神经退行性疾病。

越来越多的证据表明，PD的前驱期较长，可持续数年，并以严重的胃肠道功能障碍为特征。PD的肠道起源假说认为，部分个体的病理可能起源于肠道，并通过迷走神经传至大脑。但是有研究显示，炎症性肠病病史与之后的PD风险没有关联，表明远端胃肠道粘膜损伤可能并不是PD发生的主要原因。

在此背景下，幽门螺杆菌感染成为人们关注的焦点。流行病学研究报告显示，与普通人群相比，PD患者的幽门螺杆菌感染率更高。同时，幽门螺杆菌感染是上消化道溃疡的已知风险因素。有必要进一步探究上消化道粘膜损伤与PD风险之间的关系。

来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究团队，综合讨论了上消化道粘膜损伤与之后PD风险之间的关系。

通过回顾性分析近万人的多人种队列，研究人员发现，与没有粘膜损伤的人相比，上消化道粘膜损伤患者更容易发生PD，调整协变量后，粘膜损伤与PD风险增加76%有关。有粘膜损伤的患者需要警惕未来PD风险。

研究发表在JAMA Network Open上。

研究数据来自麻省总医院电子数据库，粘膜损伤定义为上消化道内窥镜检查或病理报告中的糜烂、食管炎、溃疡或消化道损伤，随访至确诊为PD或死亡/失访。

研究纳入9350名患者，2.9%为亚裔，7.9%为黑人，73.7%为白人，7.1%为其他种族，男性占比为55.4%，30.4%患者年龄在50-64岁之间，30.2%在65岁以上，内窥镜检查时平均年龄为52.3岁。

PD诊断时间的生存曲线

总体上看，从发现粘膜损伤到确诊PD的平均时间为14.2年，诊断为PD的平均年龄为72.7岁。2337名有粘膜损伤患者中，52名（2.2%）后来被诊断为PD；8955名无粘膜损伤患者中，有48名（0.5%）后来被诊断为PD，有粘膜损伤的患者PD发病率明显高于无粘膜损伤患者（2.2% vs 0.5%）。调整协变量后，有粘膜损伤与PD风险增加76%有关（HR，1.76）。

分析显示，年龄、查尔森共病指数、便秘、吞咽困难等因素与PD风险增加有关，其中便秘和吞咽困难HR分别达到2.65和2.33。

Cox比例风险模型的多变量风险比

研究人员根据基线是否存在粘膜损伤分为两个亚组，进行嵌套病例对照分析。第一个嵌套队列为基线有粘膜损伤患者，病例为后期诊断为PD，对照为随访期间未发生PD；第二个嵌套队列为无粘膜损伤患者，病例为后期诊断为PD，对照为随访期间未发生PD。

3组分析中的危险因素与PD诊断的关系

第一个亚组分析中，病例与对照之间没有发现显著的人口统计学差异。初次活检中发现幽门螺杆菌感染与PD风险增加264%有关，基线胃食管反流病与PD风险增加292%有关。长期使用慢性非甾体抗炎药和质子泵抑制剂与PD风险没有显著关联。

而对于基线没有粘膜损伤的患者来说，药物使用、胃食管反流病或幽门螺杆菌感染等因素均与PD风险没有显著关联。

总的来说，研究结果证实了，上消化道粘膜损伤与PD风险增加有关，支持部分患者的PD肠道起源假说。而两个嵌套病例对照分析结果明显不同，说明粘膜损伤和PD风险之间的关联并不取决于某一种病理变化，而是多种胃肠道炎症损伤的累积效应。

参考文献：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2823250

本文作者丨王雪宁