女性生殖衰老与卵子数量和质量的急剧下降有关。35岁以后的孕妇出现流产或因发育障碍导致的出生缺陷的风险显著升高。

在许多哺乳动物物种中，卵子在受精前会处于休眠状态数月或数年，然后才开始生长和成熟，这种发育模式被认为是年龄相关卵子减少的原因。

高龄姐妹面临的最大问题就是卵子老化，质量不佳，市面上很多产品号称能够扭转卵子年龄，实际能够有文献证据的并不多。

就在本月新加坡国立大学李戎团队在Nature Aging 期刊上发表了最新的研究文章，希望为高龄生育女性提供治疗方向。

01高龄女性生育的新方向

在临床上，目前有很多改善高龄女性卵子质量的方式，比如体外激活、卵巢内注射富含血小板的血浆、卵子冷冻保存以及卵巢组织移植。

这都是针对卵巢储备不足和卵子数量的下降，还没有临床上可行的策略来恢复衰老的卵母细胞的发育潜力。

有人可能想到了线粒体置换，但由于伦理问题、法律和监管挑战以及对其长期安全性和疗效缺乏全面了解，其应用仅限于少数几个国家。

所以，李戎团队将目光转向动物研究，希望从动物研究中找出新的改善方向。

我们都知道卵泡液是卵母细胞赖以生存的环境，卵母细胞的发育能力是在卵巢中的卵泡中获得的。

卵泡是卵母细胞周围包裹着的体细胞组成的基本功能单位，包括颗粒细胞和卵泡膜细胞。

从卵泡的生长到成熟，颗粒细胞（GC）通过跨透明带凸起（TZP）向卵母细胞提供许多必需的营养物质和代谢前体。

卵母细胞向颗粒细胞提供重要的形态发生和增殖信号分子。

通过这种调控和代谢因子的交换，卵母细胞获得发育能力，并在减数分裂成熟后为成功受精做好准备。

用大白话来说就是，卵母细胞向它周围的环境索取营养和代谢支持，所以卵母细胞质量怎么样可以通过卵泡液，也就是卵母细胞环境来改善。

所以，研究者把来自衰老小鼠（14个月大，已接近不孕）的卵母细胞移植进植入到年轻小鼠（2个月大，处于生殖高峰期）移除了自身卵母细胞的卵泡液中。

结果发现，在来自衰老小鼠（14个月大，已接近不孕）的卵泡中培养的年轻卵母细胞表现出减数分裂成熟和发育潜力受阻。

然后研究者又把年轻小鼠（2个月大，处于生殖高峰期）的卵母细胞移植到衰老小鼠（14个月大，已接近不孕）移除了自身卵母细胞的卵泡液中。

结果发现，来自年轻小鼠（2个月大，处于生殖高峰期）的卵泡液中培养的衰老卵母细胞成熟的卵子在体外受精以及后续胚胎植入后的成熟率、囊胚形成率和活产率显著提高。

这些结果表明，卵母细胞的衰老是部分可逆的，而卵母细胞周围的细胞环境在这一过程中发挥着重要作用。

02卵泡液微环境，质量改善关键

我想，大家都看到了卵泡微环境对卵子质量的改善作用非常大，目前上面的研究仅仅停留在动物试验阶段，到底什么时候能进行人体试验，什么时候真正进入临床，还有很长的路要走。

所以，我们能从这个试验得到哪些启发用来改善高龄姐妹的妊娠结局，才是最重要的内容.

所以，要想改善高龄卵母细胞质量，就必须从改善高龄姐妹的卵泡微环境开始。

在刘小磊等的研究文章发现，通过卵泡液中的代谢物种类以及含量，可以找到潜在生物学标志物，从而对卵母细胞质量和发育潜能进行更好的预测及评估。

那么我们也可以顺着这个思路，通过研究卵泡液的代谢物种类，找到改善卵子质量的方法。

卵泡液是卵泡在发育过程中不可或缺的微环境，主要包含细胞因子、激素等多种介质，这些与卵母细胞有丝分裂、受精等有关，其含量成分变化，影响了卵泡的发育、受精以及胚胎碎片率，可用来反应及预测卵母细胞的成熟及质量。

所以，在卵母细胞发育过程中，除了我们常规的从外表看成熟与否，还可以分析卵泡液代谢标志物，来评估卵母细胞质量和发育潜能。

卵泡液在取卵过程中很容易获得，圈姐也将从文献中对卵母细胞代谢物的分析，帮大家总结出改善高龄卵母细胞质量的可行方案。

03葡萄糖代谢

葡萄糖是为细胞供应能量的，哪怕我们经常谈到的线粒体也需要葡萄糖来进行能量供应。

有研究证实，在葡萄糖进行无氧氧化时，通过糖酵解生成丙酮酸，为卵母细胞供能，同时也通过葡萄糖有氧氧化等代谢过程调控卵母细胞生长。

合适的葡萄糖浓度提高卵母细胞质量，适宜的代谢途径有利于卵母细胞发育。

卵母细胞体外培养及受精试验也说明了这一点，体外受精卵裂失败、子宫内膜异位症患者卵母细胞质量及发育潜能与卵泡内葡萄糖的下降有关。

卵母细胞在发育过程中，其细胞核、细胞质等成分受到葡萄糖含量的影响，葡萄糖含量低最终降低了卵母细胞受精及胚胎发育潜力。

所以，在改善卵子质量方面，尤其高龄女性一定要关注我们身体的糖代谢，在我们国内每三个人中就有一个是胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗随着年龄的增加，抵抗程度越严重，人数也随着年龄增加。

所以高龄女性提升卵子质量，最重要的是通过生活方式或药物的调整，改善胰岛素抵抗。

只有身体本身胰岛素抵抗问题解决了，葡萄糖代谢好了，卵泡液内的环境才可能通过血卵屏障得到改善。

所以，降低甚至消灭胰岛素抵抗，是高龄女性备孕的第一关键！

04脂质代谢

脂质是人体重要营养素之一，也是人体细胞组织的组成部分，卵泡液中含有丰度的饱和及不饱和脂肪酸，其中游离脂肪酸是脂质代谢异常的重要生物医学指标。

有研究表明，卵泡液中高浓度的饱和脂肪酸影响卵母细胞的成熟。

所以高龄女性在备孕期间尤其要注重多不饱和脂肪酸的摄入，从而调节卵泡液中饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸的比例，提升卵子质量。

在小鼠卵母细胞成熟中，脂肪酸β-氧化起到重大作用，其中相关的代谢物肉碱是把脂肪酸从卵泡液细胞质转运到线粒体的重要物质，有利于卵母细胞的成熟与发育。

所以，补充左旋肉碱可以改善因脂肪代谢问题导致的卵子质量下降，典型的比如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等等。

所以针对高龄女性的脂质代谢异常，可以通过补充多不饱和脂肪酸调控饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸在卵泡液中的比例，另外通过补充左旋肉碱提高脂肪酸在卵泡液中的利用度。

通过这两方面的改善，可以大幅提升高龄女性卵子质量。

05胆固醇代谢

胆固醇姐妹们听起来可能有点陌生，但我想告诉您，胆固醇是动物组织细胞不可或缺的物质，不但参与形成细胞膜，而且所有类固醇激素合成的前提物质均来自胆固醇。

也就是说，胆固醇在下丘脑-垂体-卵巢轴上起着重大作用，对卵母细胞和卵母细胞膜的成熟及生长发育影响较大。

有研究证实，反复胚胎移植失败不明原因的患者，其卵泡液中的胆固醇含量下降，而不孕高龄患者卵母细胞质量下降也和卵泡液中胆固醇含量下降有关。

但是如何改善胆固醇的含量来提升卵母细胞质量，目前圈姐没有找到相关的方案。

值得一提的是，文献认为可以通过检测卵泡液中胆固醇的含量，来预测所取卵母细胞的质量。

所以，是否可以通过补充高胆固醇饮食来提升卵泡液中胆固醇含量，从而提升卵母细胞质量，圈姐目前还没找到相关的文献。

06维生素代谢

维生素广泛参与人体新陈代谢，在女性生殖领域有几个重要的维生素在卵母细胞发育和成熟过程中发挥重要作用。

首先是维生素D，维生素D在卵母细胞成熟中，主要是以D3的形式参与，其升高有利于卵泡生长，通过对颗粒细胞、促性腺激素释放激素、AMH、FSH的影响，维生素D对卵母细胞产生作用。

在试管治疗中，高水平的25羟维生素D出现在大卵泡的卵泡液中，临床妊娠率较高。

其次是维生素E，维生素E是参与卵母细胞发育过程的重要物质，也是最主要的抗氧化剂之一，影响女性的生育能力，现在已经证实其水平升高与卵母细胞质量提高有关。

在含有一定量维生素E的卵泡液中，卵母细胞的成熟度更高，且含有一定水平的维生素E的血清中，胚胎质量也更好。

最后，卵泡液中的维生素A含有的视黄醇与全反式维甲酸与卵泡发育有关。

所以，在改善高龄卵母细胞质量维生素代谢方面，我们可以考虑补充维生素D，维生素E以及维生素A。

总之，卵泡液的微环境对卵子质量的改善有重大作用，所以改善高龄女性卵母细胞微环境成为改善老化卵母细胞质量的一条捷径。

从分析卵泡液代谢途径来看，改善卵泡液微环境需要从改善胰岛素抵抗、补充多不饱和脂肪酸，以及补充左旋肉碱提高脂肪酸在卵泡利用度方面和补充维生素D、E、A等方面来改善。

相信无论是高龄女性，还是因为其他原因卵子质量差女性，都可以通过改善卵泡微环境提升卵母细胞质量。

这比任何改善方法都能直接作用于卵母细胞本身，还在为卵子质量问题揪心的姐妹，一定要在准备试管期间试试，没准收到事半功倍的效果哟，加油！

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