10月9日晚，广东省人民医院吴一龙教授团队最新肺癌研究成果上线国际医学顶刊杂志《癌症细胞》。

该临床研究结果文章指出，对于部分局部晚期非小细胞肺癌患者来说，在经历放化疗后，血液中如果没有检测到分子残留病灶，其实已达到临床治愈，无需再进行后续免疫治疗。

“这是一个局部晚期肺癌分子残留病灶检测临床应用的重要突破。”吴一龙表示，目前广东省肺癌研究所正开展一项真实世界研究以进一步验证这一结果，再逐步转化到实际临床工作中，使一部分患者免去过度治疗，既减少了治疗带来的副作用，还可以省下一年十几万元的免疫治疗费用。

20%的患者不需要免疫治疗

论文第一作者、广东省肺癌研究所教授潘燚介绍，在我国，非小细胞肺癌患者约占肺癌总人数的85%，其中，约有35%的患者已至局部晚期。对于这部分患者来说，如果肿瘤不符合手术切除条件，临床上就会采取根治性放化疗作为主要治疗手段。

而近年来的研究显示，对比单纯放化疗，放化疗联合巩固免疫治疗将不可切除局部晚期非小细胞肺癌患者的5年无进展生存率提高了14%，减少近50%的肿瘤复发风险，成为新的标准治疗方法。

但吴一龙教授团队经研究发现，这种治疗模式带来了新的问题——约20%的患者经放化疗其实已达到治愈，继续进行免疫治疗并不能带来生存获益，反而增加了患者的不良反应和经济负担；而通过影像学检查，并不能找到放化疗治愈的患者。

为此，自2019年开始，研究团队开展了一项新的研究，通过对患者外周血高深度基因检测，以发现其中癌来源的突变分子信号，即分子残留病灶（molecularresidualdisease,MRD）。

论文第一作者、广东省肺癌研究所博士张嘉涛表示，研究共入组139名不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗及免疫巩固治疗期间的不同关键时间节点抽血，包括基线、放疗前、放疗中、放疗后以及免疫治疗每3-6个月，直至肿瘤发生进展，最终共收集了761个血液样本进行MRD检测。

根治性放疗治疗时间约持续6-7周。研究团队在分析放疗期间MRD的动态变化特征时，发现放疗到三分之二的进程时，患者外周血MRD的浓度已有明显下降，提示肿瘤对放疗有反应；而患者放疗早期，MRD清零者预后远远优于晚期清零或者不清零者。

“更为重要的是，若达到早期MRD清零，无论患者是否接受后续的免疫巩固治疗，其预后都是一样的；如果没达到早期清零者，接受免疫巩固治疗的预后就要远优于不接受治疗的患者。”张嘉涛说，这些研究数据也说明，通过放疗中/放疗后的MRD动态变化特征，可以精准地分层出不同预后效果的患者，同时还可以预测免疫巩固治疗的疗效。

MRD检测精准有效

目前吴一龙教授团队的研究结果显示，入组的139人中，共90人发生了肿瘤复发，其中88人都能在复发前提前检测到MRD阳性（血液中存在肿瘤分子残留病灶），MRD检测的灵敏度高达97.8%。而在放化疗结束后一直保持MRD阴性的患者，仅2个人肿瘤复发，2年的无进展生存率高达88.4%，代表着该肿瘤已被潜在治愈。

吴一龙表示，该项研究首次创新地提出“放疗早期MRD清零”的概念，并证实了早期清零者（MRD阴性）预后更佳，可能不需要接受长期的巩固免疫治疗，这是一个局部晚期肺癌MRD临床应用的重要突破。

“通过MRD检测，能够精准区分出放化疗后谁需要继续免疫治疗，谁不需要，这就是研究最大的意义。”广东省人民医院肿瘤医院院长周清说，对于不需要继续免疫治疗的患者而言，如果给肿瘤细胞过度打击，反而可能造成耐药性，导致复发。

张嘉涛表示，通过该研究也可以发现，与传统影像学相比，MRD检测方式能够更精准、更早地发现患者体内的肿瘤残存病灶，“这个检测可以把人群分得特别极端：百分百会复发和绝对不会复发，不存在中间反复清零又复发的可能性。精准的检测结果，为医生和患者后续选择治疗方式提供重要参考。”

此外，吴一龙教授团队发现，对患者的基线血进行MRD检测，不仅精准，还能够提升患者的体验感，首次提出blood-informed（血液来源的突变）是局部晚期肺癌患者MRD检测的必要补充。

“以往的MRD检测都需要匹配肿瘤组织的基因检测信息，尤其是针对术后患者，组织的基因突变信息加入可提高检测灵敏度。但对于局部晚期肺癌而言，穿刺活检拿到足够的组织进行基因检测并非易事。”张嘉涛解释，如今研究发现，基线血的检测能显著提高整个检测的灵敏度，可为局部晚期肺癌患者避免反复穿刺活检的痛苦，仅抽血检测即可。

周清表示，目前MRD单次检测的费用已由2万元降至4000多元，对患者来说是实实在在的福音。广东省肺癌研究所也正在开展一项真实世界研究进一步验证上述研究结果，并将其逐步转化到实际临床工作中，改变治疗模式，使更多患者真正获益。

南方+记者陈伊纯

通讯员郝黎张蓝溪

[作者]陈伊纯

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