近日，又一款用于实体瘤的细胞免疫疗法上市，引起了国内外药企的轰动。而同样用于实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法亦取得了众多关注。TIL细胞疗法通过从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞，将这些细胞进行优化扩增后再重新回输到患者体内，这些经过培养和扩增的淋巴细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，可以帮助免疫系统识别和破坏癌细胞，具有杀伤能力更强、治疗更精准的优势。
TIL细胞疗法在今年2月已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准lifileucel上市用于黑色素瘤。该产品联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的临床数据亮相于2024年美国肿瘤学会（ASCO）年会。结果显示：22例患者中，有7例患者实现完全缓解（CR），8例患者实现部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD）。8例患者实现缓解持续超1年！客观缓解率（ORR）为 65.2%。
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该数据表明肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗在黑色素瘤中具有令人鼓舞的疗效和持久性。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel治疗非小细胞肺癌
而lifileucel同样可有效用于治疗非小细胞肺癌。美国癌症研究学会(AACR)曾发布一项TIL细胞疗法Lifileucel治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。该试验共纳入39例非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为21.4%，有19例患者（79.2%）在TIL细胞治疗后肿瘤负荷减轻。
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试验中1例患者在6周时实现部分缓解，另1例最初病情稳定的患者在治疗半年后实现部分缓解。而1例KRAS G12D 突变的肺腺癌患者，在卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞疗法lifileucel治疗12周后，该患者肿瘤缩小81%，实现部分缓解（PR）。
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数据表明，TIL细胞疗法Lifileucel对非小细胞肺癌有着明显疗效。
目前TIL细胞疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肝细胞癌等实体瘤中皆取得了有效突破。
TIL细胞疗法联合抗PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌
2021年，我国研究人员发表了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法联合抗PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌的临床研究，该试验共3例肝细胞癌患者和1例肝内胆管癌患者。其中1例肝癌患者手术治疗后发生双侧肾上腺转移，TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死。
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另1例肝癌患者伴随双肺转移，TIL细胞联合PD-1单抗治疗11周后肺部转移病灶消失，实现完全缓解！
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该数据表明，TIL细胞联合PD-1单抗治疗肝细胞癌是可行的。
TIL细胞治疗宫颈癌
2024年初，《International Journal Of Womens Health》(《国际女性健康杂志》)在线发布了TIL细胞治疗宫颈癌的病例报告。其中一名患者于2021年11月被诊断为IV期宫颈癌。2022年7月29日患者肿瘤进展，肿瘤增大4.5 cm。TIL细胞治疗6周后，患者得到缓解，肿瘤缩小至3.3cm，12周后，肿瘤缩小33%。
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结语
TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望。目前，TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各实体瘤中显示出巨大潜力，期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma
2.Efficacy and safety of lifileucel, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, and pembrolizumab in patients with immune checkpoint inhibitor-naive unresectable or metastatic melanoma: Updated results from IOV-COM-202 cohort 1A. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
3.https://www.iovance.com/uploads/ASCO-2024-IOV-COM-202-Cohort-1A-05-31-24-2751-publication.pdf
4.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-1334/746356/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-Infiltrating
5.http://www.lcwkzz.com/EN/10.3969/j.issn.1005-6483.2021.08.014
6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10787568/
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