超过 20,000 名志愿者正在参与一项开创性的痴呆症研究计划，旨在通过专注于早期发现和干预来加速药物研发。该研究强调了炎症和新陈代谢在认知能力下降中的作用，旨在显著延缓痴呆症症状的出现。

该项目已招募了 2 万多名志愿者，旨在加速开发急需的痴呆症药物。该项目将使大学和工业界的科学家能够让可能患痴呆症风险较高的健康个体参与临床试验，以测试新药是否能减缓包括记忆力在内的各种大脑功能的衰退并延缓痴呆症的发作。

利用这一资源，科学家已经首次证明两种重要的身体机制——炎症和新陈代谢——在我们随着年龄增长而导致的大脑功能衰退中发挥着作用。

到 2050 年，全球预计将有约 1.39 亿人患有痴呆症。在英国，英国首相于 2022 年启动了 Dame Barbara Windsor 痴呆症项目，这是政府承诺将痴呆症研究资金增加一倍的一部分。

尽管最近在开发减缓疾病进展的药物方面取得了进展，但两种主要的治疗方法效果甚微，而且绝大多数在动物研究中有效的新方法在患者临床试验中都会失败。

这些失败的一个解释是，这些药物是在已经患有记忆丧失的人群中测试的——而到那时，可能已经太晚了，无法阻止或逆转这种疾病。因此，迫切需要了解在疾病早期阶段人们出现症状之前发生了什么，并在人们因认知问题去看医生之前测试新的治疗方法。这种方法需要大量参与者愿意被召回进行认知衰退的临床和实验研究。

今天，剑桥大学与阿尔茨海默病协会合作的科学家在《自然医学》杂志上撰文报告了他们如何招募 21,000 名年龄在 17-85 岁之间的人加入英国国家健康与护理研究所 (NIHR) 生物资源内的基因与认知队列。

NIHR BioResource 成立于 2007 年，旨在招募热衷于参与实验医学和整个医学领域临床试验的志愿者。约有一半的参与者被招募到特定疾病群体中，但另一半则来自普通公众，并收集了有关他们的遗传学和身体构成的详细信息。他们都同意就未来的研究与他们联系。

对于基因与认知队列，研究人员结合了认知测试和基因数据，以及其他健康数据和人口统计信息，首次大规模研究了认知变化。这将使该团队能够招募参与者进行认知衰退研究和新疗法。

例如，一家拥有有望减缓认知衰退的新药的制药公司可以通过 BioResource 根据个人情况招募人员，并邀请他们参加临床试验。通过对他们的认知表现进行基线测量，科学家可以观察该药物是否能减缓他们预期的认知衰退。

该项目负责人、剑桥大学临床神经科学系教授、NIHR BioResource 联合主席 Patrick Chinnery 表示：“我们创建了一个世界上独一无二的资源，招募的是没有表现出任何痴呆症迹象的人，而不是已经出现症状的人。这将使我们能够将个体与特定研究进行匹配，并加快开发治疗痴呆症急需的新药。我们知道，随着时间的推移，我们的认知功能会逐渐下降，因此我们根据志愿者的遗传风险，绘制了他们生命过程中各种不同认知功能的预期轨迹。我们还提出了一个问题，‘随着年龄的增长，哪些遗传机制会导致你的认知能力下降速度变慢或加快？’”

研究团队通过这项研究确定了两种似乎会影响我们随着年龄增长而产生的认知功能的机制，它们可以作为减缓认知衰退的潜在目标，从而延缓痴呆症的发生。第一种机制是炎症，大脑和中枢神经系统特有的免疫细胞（称为小胶质细胞）会导致大脑逐渐退化，从而影响其执行关键认知功能的能力。第二种机制与新陈代谢有关，具体来说，碳水化合物在大脑中如何分解以释放能量。

Chinnery 教授补充道：“认知能力下降是一个自然过程，但当认知能力下降到特定阈值以下时，就会出现问题——那时我们就会诊断出痴呆症。任何减缓认知能力下降的措施都会推迟认知能力下降到该阈值以下的时间。如果你能将痴呆症的发病年龄从 65 岁推迟到 75 岁甚至 85 岁，那么对个人和整个人口来说都会产生巨大的影响。”

阿尔茨海默病协会研究与创新副主任理查德·奥克利博士表示：“这项由阿尔茨海默病协会资助的激动人心的研究是帮助我们更好地了解导致痴呆症的疾病如何开始的重要一步，并将有助于开发针对这些疾病早期阶段的新治疗方法。来自 20,000 多名志愿者的数据有助于我们更好地了解参与者的基因与认知能力下降之间的联系，并为未来进一步的开创性分析做好准备。如今在英国出生的三分之一的人将在其一生中患上痴呆症，但研究将战胜痴呆症。我们需要通过更多的资金、合作工作和参与痴呆症研究的人们，尽快实现这一目标。”

来源：University of Cambridge

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