约翰霍普金斯大学的一项研究揭示了肝肿瘤在术前免疫治疗后出现一种新的三级淋巴结构，这可能增强癌症免疫力并降低肝细胞癌患者的复发率。研究人员发现，具有这些免疫细胞簇的肿瘤对治疗反应更好，但需要进一步研究如何刺激它们的形成。
在肝肿瘤中发现的一种新免疫结构可以改善肝癌患者的治疗。这些结构与更好的免疫疗法反应和更低的复发率有关。
约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员表示，最近在肝肿瘤中发现的一阶段淋巴结样结构在手术前免疫治疗后可能在有效治疗肝细胞癌患者中发挥关键作用。
这项研究于 10 月 25 日发表在《自然免疫学》杂志上，提供了有关淋巴结样结构（称为三级淋巴结构）的新信息。这些结构是高度组织化的免疫 B 细胞和 T 细胞集合，在一些接受免疫检查点抑制剂（可重新激活人体天然抗癌免疫力的物质）治疗的患者中发现，并且与更大的治疗反应有关。然而，研究人员仍在试图充分了解这些结构对癌症免疫反应的贡献、它们如何随时间变化以及在肿瘤中发现它们对患者意味着什么。
这项研究发现了这些结构的一种以前未知的形式。研究人员发现，拥有更多此类结构的患者在手术后癌症复发的可能性较小。
约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授 Mark Yarchoan 医学博士说：“我们确定了肝癌患者三级淋巴结构的生命周期，我们的结论是，这些结构对于产生抗肿瘤免疫力可能非常重要，并可能增加治愈癌症的可能性。”
三级淋巴结构和治疗反应Yarchoan 及其同事此前曾对肝细胞癌患者进行了首次手术前免疫疗法临床试验。只有部分患者通过这种方法治愈，研究人员一直在努力了解其中的原因。
三级淋巴结构。图片来源：Daniel Shu
“当我们观察这些肿瘤时，让我们印象深刻的一件事是，对免疫疗法有反应的患者有三级淋巴结构，”他说，与淋巴结一样，这些结构中间有抗感染的免疫 B 细胞，外面有杀灭肿瘤的免疫 T 细胞。“我们想了解这些结构在做什么。”
他们发现，免疫疗法后，具有更多三级淋巴结构的肿瘤缩小得更多，手术切除后复发的可能性更小。相比之下，没有这些结构的肿瘤没有缩小，手术后复发的可能性更大。生长在肿瘤中心而不是边缘的三级淋巴结构特别有益。
观察治疗过程中的结构演变当研究人员观察免疫治疗前后的活检样本时，他们发现，出现这些结构的患者在开始治疗之前就出现了类似于三级淋巴结构的前体。当这项研究的主要作者、当时是约翰霍普金斯大学肿瘤内科研究员的医学博士丹尼尔·舒 (Daniel Shu) 检查患者肿瘤被切除的部位时，他发现残留在该部位的三级淋巴结构发生了转变。
“在免疫疗法效果最好的肿瘤中，我们发现了另一种以前从未见过的三级淋巴结构。在这种形式中，B 细胞分散，T 细胞区明显保留，T 细胞区是识别抗原的准备区，”目前就职于马里兰大学医学院的Shu 说道：“这些患者往往能从这种方式的免疫疗法中获得最大的益处。虽然还有很多工作要做，但我们的假设是，这种形式是三级淋巴结构的晚期阶段，可能有助于我们在这些患者身上看到的长期益处。”
研究小组的下一步是确定他们是否可以在开始免疫疗法后不会自行形成三级淋巴结构的患者中诱导三级淋巴结构的形成。他们还计划研究不同的免疫疗法组合或其他术前疗法如何影响三级淋巴结构的形成和患者预后。这一发现也可能对其他类型的癌症产生影响，因为作者在已知对免疫疗法有反应的另外两种类型的肿瘤中也发现了本文报道的新形式的三级淋巴结构。
这项研究得到了 F. Hoffmann-La Roche、约翰霍普金斯胃肠道癌症 SPORE 项目、美国国立卫生研究院、Breeden-Adams 基金会、Conquer Cancer、约翰霍普金斯大学医学院 J. Mario Molina 医师科学家基金和马里兰癌症登月计划的支持。
Yarchoan 曾获得阿斯利康、Exelixis、基因泰克、Replimune、Hepion、Lantheus、百时美施贵宝、Exelixis 和 Incyte 的资助或咨询费。他还与他人共同创立了 Adventris Pharmaceuticals 并持有其股权。Fertig 是 Viosera/Resistance Bio 的科学顾问委员会成员，是默克和 Mestag Therapeutics 的付费顾问，并从 Abbvie 获得研究资金。Ho 曾获得 Rodeo/Amgen 的专利使用费以及赛诺菲、NeoTX、CirclePharma、Exelixis 和 Standard BioTools 的资助或酬金。Jaffee 自述获得 Lustgarten Foundation、Break Through Cancer、Roche/Genentech、百时美施贵宝、Achilles、DragonFly、Parker Institute、德克萨斯州癌症预防与研究中心、Surge、HDT Bio、Mestag Therapeutics 和 Medical Home Group 的资助/研究支持或酬金。她还持有 AbMeta Therapeutics 和 Adventris Pharmaceuticals 的股权。Zabransky 报告称获得了 Roche/Genentech 的资助/研究支持。Taube 报告称获得了 BMS 和 Akoya Biosciences 的研究资金。她还担任 BMS、Merck、Astra Zeneca、Genentech、Regeneron、Elephas、Lunaphore、Compugen 和 Akoya Biosciences 的顾问，并持有 Akoya Biosciences 的股份。这些关系由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策管理。
参考文献：“免疫治疗反应在肝细胞癌中诱导不同的三级淋巴结构形态”作者：Daniel H. Shu、Won Jin Ho、Luciane T. Kagohara、Alexander Girgis、Sarah M. Shin、Ludmila Danilova、Jae W. Lee、Dimitrios N. Sidiropoulos , Sarah Mitchell, Kabeer Munjal, Kathryn Howe, Kayla J. Bendinelli, Emma Kartalia, Hanfei Qi, 光兰莫, Janelle Montagne, James M. Leatherman, Tamara Y. Lopez-Vidal, Qingfeng Zhu, Amanda L. Huff, 轩辕, Alexei Hernandez、Erin M. Coyne、Neeha Zaidi、Daniel J. Zabransky、Logan L. Engle、Aleksandra Ogurtsova、Marina Baretti、Daniel Laheru、Jennifer N. Durham、王浩、Joel C. Sunshine、Robert J. Johnston、Julie Stein Deutsch、Janis M. Taube、Robert A. Anders、Elizabeth M. Jaffee、Elana J. Fertig 和 Mark Yarchoan，2024 年 10 月 25 日，《自然免疫学》。DOI：10.1038/s41590-024-01992-w
来源：约翰霍普金斯医学院
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