6月20日，来自瑞典的胡安·卡洛斯（音译）带着年仅2岁的女儿Alma来到广州求医，只因孩子患有罕见病“异染性脑白质营养不良（简称MLD）”。广州医科大学附属妇女儿童医疗中心（以下简称“广州妇儿中心”）为Alma采用了基因疗法进行治疗，孩子已于10月25日顺利出院。

一篇论文让患儿父亲下定决心

瑞典小女孩Alma长到1岁还站立困难，步态不稳，需要搀扶才能走，连“爸爸妈妈”也不会喊，这让父母十分焦虑。

今年5月，Alma被瑞典当地医院初步诊断为异染性脑白质营养不良（简称MLD）。当得知孩子得了一种难治的罕见病时，作为一名护士，Alma爸爸胡安·卡洛斯开始不断在网上检索MLD相关治疗方法。

今年6月初，胡安·卡洛斯在网上看到深圳理工大学合成生物学学院连祺周教授的一篇研究论文，发现深圳理工大学合成生物学学院与广州妇儿中心合作进行一项医学研究，已经成功为6例患儿实施了基因治疗。而MLD是一种单基因遗传病，实施基因治疗可从根本上治疗这种疾病。

“我心里很激动，想要第一时间了解治疗详情。”10月25日，胡安·卡洛斯接受记者采访时回忆，自己非常幸运成功联系上了连祺周教授。

6月16日，在连祺周教授的协助下，胡安·卡洛斯与广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科的江华主任进行线上视频沟通。连祺周教授团队和江华主任团队对Alma的病情进行详细评估，对Alma的病情及治疗建议做了初步方案，“我们认为，孩子是有机会得到治疗的。”江华主任说。

29天成功移植基因编辑干细胞

机会难得，治疗心切。时隔4天，6月20日，胡安·卡洛斯便火速来到了广州妇女儿童医疗中心江华主任门诊咨询。“孩子的运动发育落后于同龄儿童。在当地医院就诊完善检查提示为异染性脑白质营养不良（MLD），基因检测为双重杂合子突变（分别来自父母）。”江华主任表示，根据病史及实验室检查，诊断Alma病情处于早期，有治疗机会。

江华主任解释，根据发病年龄的不同，MLD主要分为晚期婴儿型、青少年型和成人型。其中晚期婴儿型是最常见且最严重的类型，通常在患儿出生后的6-24个月时开始发病。早期症状包括行走困难、肌张力降低和腱反射减弱。随着病情的进展，患儿会出现四肢痉挛性瘫痪、强直阵发性癫痫发作，甚至可能导致死亡。

现有的治疗策略包括ARSA酶替代疗法、腺相关病毒基因疗法和同种异体造血干细胞移植等。江华主任向记者解释，“由于腺相关病毒基因疗法中心已经进行了6例临床研究，效果还不错，因此，我们也建议Alma可以尝试”。

决定给孩子做腺相关病毒基因治疗后，在随后的20多天里，胡安·卡洛斯马不停蹄地给孩子办签证。7月16日，胡安·卡洛斯如愿带着Alma来到江主任诊室，这一刻他祈盼广州医生能给孩子治愈的希望。

8月30日，Alma住进了广州妇儿中心，注射药物动员自体造血干细胞，在9月3日、9月4日分别进行造血干细胞采集，这一次住院治疗过程顺利。

9月26日，Alma第二次入院。经过清髓治疗后，10月9日，医生把编辑后的自体干细胞回输到Alma体内。这个治疗过程并不容易，首先Alma要进移植仓打化疗，清除骨髓中原有的造血干细胞，经历呕吐、食欲减退、细胞下降等过程，最后移植之前经过编辑的自体造血干细胞，并等待新的干细胞生长，重建造血，源源不断地产生具有酶活性的细胞，从而达到治愈疾病的目的。

足足在移植仓里住了28天后，Alma转入普通病房。10月25日，Alma的中性粒细胞植入，血小板稳定，也无感染，情况相当不错，并于当天下午出院。

3个月完成治疗为孩子争取宝贵时间

目前，Alma在广州妇儿中心门诊及日间病房随访，1周后复查肝肾功能。江华主任表示，接下来，患儿需要每个月查一下酶水平是否稳定。

据记者了解，2024年4月，造血干细胞基因治疗产品（HSCGT）Lenmeldy（AtidarsageneAutotemcel）获得FDA批准。而我国对这一疾病的研究开展也非常早，2014年，连祺周教授团队开创了亚洲首个造血干细胞基因疗法应用于有症状的青少年型MLD患者，并进行了一项多中心、单臂、开放临床试验。该项研究已经筛选了6例患者，并在持续开放入组中。研究论文报道了入组前3名患者的临床特征以及分别随访了4.5、6.9及9.6年的安全性及有效性数据。该项研究数据显示，研究团队采取的HSCGT疗法可提高已发病青少年型MLD患者的ARSA酶活性，缓解神经退行性疾病进展，提高患者日常生活自理能力，且安全性良好。可以说，该项研究有力推动了我国细胞治疗和基因治疗技术的临床转化。

目前，这种基因疗法已获得欧盟委员会（EC）、英国药品和医疗保健产品监管机构（MHRA）和瑞士治疗产品机构（Swissmedic）以及美国FDA的批准。据悉，Alma本次的治疗也纳入了广州妇儿中心国家级临床试验。

“掌握好移植的时机，这是基因治疗成功的关键。”江华主任表示，“患儿每3个月病情都会出现一次恶化，且不能挽回，此次Alma的爸爸胡安·卡洛斯带孩子不远万里过来治疗，仅仅3个月就完成了整个治疗，可以说是非常及时的。”

文、图|记者张华通讯员周密陈文