转自：医学界
撰文|医学界报道团队
近年来，生活方式及环境变迁导致皮肤病种类激增，传统疗法面临挑战。在此背景下，激光与光动力学技术的创新应用崛起，成为皮肤病治疗新趋势，不仅疗效提升，副作用亦大幅减少，极大优化了患者治疗体验。同时，免疫相关性皮肤病诊疗技术持续进步，多学科协作与技术创新为精准治疗开辟新径。
近日，由中国医师协会、中国医师协会皮肤科医师分会主办的“第十九届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会”（2024CDA）于武汉光谷科技会展中心举办。
会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科的陶娟教授，就皮肤科治疗的新进展进行了精彩的分享。陶娟教授强调，在2023年5月-2024年10月期间，皮肤科治疗领域取得了多项重要进展，特别是在皮肤肿瘤、炎症性皮肤病及自身免疫性疾病的治疗策略上。
让我们一起回顾精彩内容~
黑色素瘤新疗法
抗PD-1单抗单用OR联合使用？
针对高危黑素瘤的治疗，来自澳大利亚悉尼大学的GeorginaV.Long教授团队[1]通过一项多中心、随机对照Ⅱ期临床试验，评估了抗PD-1单抗作为术前新辅助治疗高危黑素瘤的效果。研究结果显示，抗PD-1单抗单药使用即可获得良好的病理应答率，尽管联合其他两种药物能进一步提升疗效，但副作用也随之增加。因此，术前单独使用抗PD-1单抗被推荐为更优的治疗选择，为高危黑素瘤患者提供了新的治疗路径。
在术后辅助治疗方面，美国纽约朗格健康中心的JeffreySWeber教授团队[2]探索了mRNA个体化新抗原疗法与抗PD-1单抗联合使用的潜力。这一联合治疗方案显著延长了患者的无复发生存期，为高危黑素瘤患者提供了新的治疗选项，并有望成为未来术后辅助治疗的重要策略。
对于不可切除的晚期黑素瘤患者，治疗同样取得了新进展。美国西达赛奈医疗中心的OmidHamid教授团队发现[3]，抗LAG-3单抗与抗PD-1单抗的联合治疗在未接受过PD-1单抗治疗的患者中表现出色。然而，对于PD-1治疗耐药的患者，这一方案效果有限。针对这一难题，北京大学肿瘤医院的斯璐教授团队[4]探索了抗PD-1单抗、VEGFR2抑制剂与化疗药物的三联治疗方案，并取得了显著疗效，为晚期肢端黑素瘤患者提供了新的治疗希望。（图2）
此外，陶娟教授还提到，对于抗PD-1/L1耐药的黑素瘤患者，美国加州大学琼森综合癌症中心的AntoniRibas教授团队通过抗PD-1与抗CTLA-4单抗的联合治疗，成功逆转了部分晚期黑素瘤患者的耐药性，延长了他们的无进展生存期。这一发现不仅为黑素瘤患者带来了更多治疗选择，也为炎症性皮肤病及自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方向。
生物制剂
炎症性皮肤病治疗的有效武器
谈及炎症性皮肤病，陶娟教授指出，从传统的外用药物、系统性疗法到新兴的靶向生物制剂和小分子药物，其治疗手段日益丰富多样。
化脓性汗腺炎
哈佛医学院附属医疗中心的AlexaBKimball教授团队开展了一项纳入1084例中重度化脓性汗腺炎患者的III期临床试验[5-6]，评估IL-17A抑制剂司库奇尤单抗治疗中重度化脓性汗腺炎的效果。结果显示，无论患者是否曾接受生物制剂治疗，司库奇尤单抗在2周和4周一次的治疗频率下均优于安慰剂，疗效持续至52周，提升了患者生活质量，无安全性隐患。FDA已批准其用于治疗中重度化脓性汗腺炎。
此外，荷兰鹿特丹大学医学中心的KoenDudink教授团队[7]和德国勃兰登堡医学院的ChristosC.Zouboulis教授团队[8]分别开展的多中心临床试验分别纳入20例和52例中重度化脓性汗腺炎患者，试验表明，IL-23抑制剂古塞奇尤单抗和IL-36R抑制剂佩索利单抗同样在治疗中重度化脓性汗腺炎中展现出潜力。这两种抑制剂均能有效减少脓肿结节数量，降低IHS4评分。
在联合治疗领域，荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的PimAarts教授团队一项纳入62例患者的随机对照Ⅳ期临床试验研究发现[9]，TNF-α抑制剂阿达木单抗与手术干预相结合，相较于单药治疗，能更显著地降低IHS4评分，提高患者的生活质量。
同时，小分子药物在治疗中重度化脓性汗腺炎中也表现出疗效。丹麦罗斯基勒大学的C.G.Frederiksen教授团队[10]纳入了20例轻中重度患者，美国宾州州立大学医学中心的JoslynS.Kirby教授团队[11]纳入了209例中重度患者，分别研究了磷酸二酯酶4抑制剂Orismilast和JAK1抑制剂波伏西替尼的治疗效果。尽管两者均能使部分患者达到HiSCR，但磷酸二酯酶4抑制剂的不良反应相对较重，使用时需权衡利弊。
最后，美国凯迈瑞公司联合凤凰城皮肤科诊所的LindsayAckerman教授合作的研究[12]共纳入12例患者，研究表明，IL-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制剂在治疗中重度化脓性汗腺炎中同样具有显著疗效，能够显著减少脓肿结节数量，并减轻疼痛和瘙痒症状。
特应性皮炎（AD）
波尔多大学SeneschalJulien教授团队通过851例12岁及以上中重度AD患者的Ⅲ期临床试验发现[13]，IL-13抑制剂来瑞组单抗在治疗12岁及以上中重度AD患者中效果显著，并已获FDA批准。同时，日本九州大学MasutakaFurue教授团队[14]也证实了OX40抑制剂诺卡替利单抗在中重度成人AD中的疗效，正进行III期试验。
在国内，北京大学人民医院张建中教授团队的500例II期临床试验显示[15]，国产IL-4Rα拮抗剂司普奇拜对中重度成人AD疗效显著。此外，斯坦福大学R.SharonChinthrajah教授团队发现[16]奥马珠单抗或可治疗多种食物过敏。
脂溢性皮炎
美国俄勒冈医学研究中心的AndrewBlauvelt教授团队宣布[17]，PDE4抑制剂罗氟司特泡沫制剂于2023年12月获得FDA批准，专为9岁及以上脂溢性皮炎患者设计，填补了这一治疗领域的空白。此外，该药物目前正处于针对12岁及以上头皮及全身银屑病患者的补充申请阶段，有望进一步拓宽其临床应用范围。
银屑病
西奈山伊坎医学院团队发现[18]IL-36R抑制剂佩索利单抗能显著减少GPP复发，提供安全有效的GPP长期管理方案。在国内，北京大学人民医院张建中教授团队与智翔金泰生物，以及复旦大学附属华山医院徐金华教授团队与恒瑞医药，分别研发的国产IL-17A抑制剂赛立奇单抗[19]和夫那奇珠单抗[20]，对中重度慢性斑块型银屑病疗效显著，填补了国产空白。
此外，丹麦及中国研究团队还发现了抗CGRP受体单抗依瑞奈尤单抗和口服帕罗西汀[21]、强脉冲光-光动力疗法[22]在治疗玫瑰痤疮方面的新用途，为患者提供了更多治疗选择。
自身免疫性皮肤病
双抗、奥马珠单抗及JAK抑制剂等新疗法显成效
在自身免疫性皮肤病的治疗领域，陶娟教授阐述了一系列重要的研究进展。其中，德国柏林夏里特医院KronkeG研究团队的个案报道[23]揭示了“BCMA+CD3双特异性抗体”在治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）中的显著疗效。该23岁女性患者具有6年难治性SLE病史，临床表现为活动性狼疮性肾炎、溶贫、多形性皮疹和多关节炎。经过双抗治疗，患者外周血B细胞迅速耗竭，抗dsDNA抗体转阴，且黏膜皮肤和肌肉骨骼症状实现了快速且不依赖药物的完全缓解，为难治性SLE患者开辟了新的治疗之路。
此外，法国Avicenne医院AlexandreM研究团队的回顾性研究[24]探索了奥马珠单抗在治疗难治性大疱性类天疱疮（BP）中的效果。结果显示，奥马珠单抗治疗BP具有快速达到完全缓解及疾病活动度控制的优势，且总体复发率较低，有望成为BP的二线治疗选择。
小结
陶娟教授总结道，2024年度在皮肤疾病治疗领域取得了诸多突破性进展（图3）。新靶点药物的研发为疾病治疗开辟了新路径，如IL-1受体相关激酶4抑制剂在化脓性汗腺炎中的应用，LAG3单抗在黑素瘤治疗中的潜力，以及OX40单抗在特应性皮炎治疗中的前景。同时，同类型新药的涌现，如新型PDE4抑制剂、JAKi抑制剂等，为患者提供了更多治疗选择。
在老药新用方面，一些传统药物也被发掘出新的治疗用途，如奥马珠单抗、二甲双胍等，它们的疗效在多种皮肤疾病中得到了验证。此外，IL-17A/23/36抑制剂和PDE4抑制剂/JAK抑制剂也被发现对化脓性汗腺炎有治疗效果，进一步拓宽了药物的应用范围。
在新治疗方式方面，技术的不断创新为患者带来了新的希望。强脉冲光-光动力治疗、自体皮肤细胞悬液联合皮肤移植技术、时空可控的3D打印仿生皮肤技术等，都为皮肤创伤和瘢痕的治疗提供了全新的解决方案。而基于内源性刺激响应的分离式微针治疗和靶向Piezo1的低频超声技术，则为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗带来了新的突破。
此外，FDA和CDE也批准了多项新药用于治疗皮肤疾病，为患者带来了福音。这些进展不仅推动了医学领域的不断前行，也为未来的研究提供了更多的方向和可能，期待未来在皮肤疾病治疗领域能够有更多突破性的进展。
专家简介
陶娟教授
华中科技大学附属协和医院皮肤科主任
教育部长江学者
宝钢优秀教师、湖北名师
中国医师协会皮肤科医师分会副会长
中华医学会皮肤性病学分会常务委员
湖北省医学会皮肤科分会主委
皮肤疾病诊疗和健康湖北省工程研究中心主任
华中科技大学附属协和医院皮肤科主任
参考文献：
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