转自：上观新闻

炎症性肠病（Inflammatoryboweldisease，IBD）主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，也会增加结肠炎相关癌症的风险。近期，英矽智能研发团队利用自有多元化生成化学引擎Chemistry42发现了一款新型肠道限制性PHD抑制剂，该分子显示出修复肠道粘膜屏障和调节IBD免疫反应的双效潜力。相关研究成果发表在NatureBiotechnology，介绍了Chemistry42及其子模块在支持候选药物设计和优化中的作用，突显了前沿AI技术在加速满足未竟临床需求方面的潜力。

目前，IBD的标准治疗以抗炎类药物为主，但由于有限的疗效和不可避免的副作用，全球数百万IBD患者正在积极寻求替代的治疗方案。近期研究表明，粘膜修复与患者预后改善相关，这使得粘膜修复情况正在成为IBD患者疾病活动性的重要评估指标。

论文通讯作者、英矽智能创始人兼首席执行官AlexZhavoronkov博士介绍，2019年在发表第一篇NatureBiotechnology的论文后，英矽智能获得了3700万美元的A轮融资，这一里程碑使英矽智能开启了利用AI平台自主研发药物的历程。到目前为止，在Pharma.AI平台的支持下，英矽智能已提名了21个临床前候选药物，其中10个分子获得了临床试验许可。进展最为领先的IPF项目，已完成了针对安全性和初步有效性的IIa期临床试验研究，该项目从算法搭建到临床I期的研发过程也发表在NatureBiotechnology上。PHD项目进一步展示了英矽智能在AI平台的赋能下，不断推进有价值的项目至临床阶段的交付能力。“在该研究中，我们仅用12个月的时间就提名了临床前候选药物，论文详细介绍了这一研究过程和临床前验证结果。在论文审稿的同期，该项目也完成了在澳大利亚和中国的I期临床试验，我们期待尽快与业界分享临床数据。”

立项之初，英矽智能聚焦于开发能降低肠道炎症、且促进粘膜修复的创新疗法。研究团队采用商业化的AI生物研究引擎PandaOmics进行靶点筛选和优先排序，最终选择HIF-PHD作为IBD的治疗靶点。随后，英矽智能利用Chemistry42及其子模块（包括GenerativeChemistry、Alchemistry、ADMET分析模块）设计具有理想特性的PHD抑制剂。

英矽智能表示，针对该潜在候选分子，研发团队已获得一款强效的PHD特异性抑制剂ISM5411。临床前研究中，ISM5411表现出肠道限制性的药代动力学特征和良好的安全性。在多个结肠炎模型中，该候选化合物不仅可以恢复肠道屏障功能，降低肠道炎症水平，且在较低剂量下也表现出显著的抗结肠炎活性，不会产生通常与PHD抑制相关的系统性副作用。基于这些研究，在项目启动后12个月合成和筛选了约115个分子后，英矽智能提名ISM5411为临床前候选药物用于IBD治疗。

截至论文发表，ISM5411用于治疗IBD的两项I期临床试验正在澳大利亚和中国同步进行，旨在评估口服ISM5411在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响。在两项研究中，最后一例受试者均已完成试验出组，英矽智能计划于2025年早期公布这两项临床试验的初步数据。

据悉，为了在更广泛的人群中进一步评估ISM5411，英矽智能计划进一步在溃疡性结肠炎患者中开展全球多中心药效性概念验证研究。

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