转自：医药观澜
今日（12月20日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，由葆元医药（现为NuvationBio旗下公司）申报的己二酸他雷替尼胶囊（taletrectinib）上市申请已获得批准。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。根据公示，该药本次获批用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、新一代选择性ROS1抑制剂。该产品此前获得了美国FDA授予的用于治疗ROS1阳性NSCLC的突破性疗法认定，以及被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往经ROS1TKI治疗、既往未经ROS1TKI治疗的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。
2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被NuvationBio公司以全股票交易方式收购。
他雷替尼本次获批用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。值得一提的是，他雷替尼第二项适应症上市申请也已经获CDE受理并纳入优先审评，用于一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。根据葆元医药此前新闻稿，这两项NDA均基于临床2期TRUST-I研究的积极结果。
TRUST-I研究是一项多中心、开放标签、单臂、2期研究，主要有ROS1-TKI初治和克唑替尼经治两个队列。2024年6月，信达生物宣布TRUST-I研究的结果于发表在美国《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology,JCO），并在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式展示。
本次报告数据包括了共173名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出强大的抗肿瘤活性。
具体而言，在66例既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，
确认的客观缓解率（cORR）为51.5%；
在存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的15名患者中，颅内客观缓解率（intracranialcORR）为73.3%；
在12例G2032R突变的患者中，cORR为66.7%；
中位随访时间9.7个月，中位DoR为10.6个月，中位PFS为7.6个月；
在9个月治疗，69.8%的患者仍在持续响应，47.4%的患者疾病尚未进展。他雷替尼的安全性特征与其之前的报告一致，神经系统相关的不良事件发生率较低。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是常见的病理类型。公开资料显示，目前获批的第一代ROSTKI可以用于一线治疗晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者，但疾病往往在治疗后发生进展，对此目前尚未有获批的治疗方案。在初治的转移性ROS1阳性NSCLC患者中，高达35%的患者已发生脑转移（肿瘤已扩散至大脑），而经第一代ROS1TKI治疗失败的患者发生脑转移的比例更高。
期待他雷替尼能够尽快来到患者身边，为非小细胞肺癌患者带来治疗新选择。
参考资料：
[1]国家药监局附条件批准己二酸他雷替尼胶囊上市.Fromhttps://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html
[3]葆元医药和信达生物宣布ROS1抑制剂己二酸他雷替尼第二项新药上市申请获国家药品监督管理局受理，用于一线治疗ROS1阳性肺癌.RetrievedMar5,2024,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/n6P7T_7pyiP3wcwC9RoQww
[4]葆元医药与信达生物宣布ROS1抑制剂泰莱替尼获中国国家药品监督管理局授予优先审评资格.RetrievedDec18,2023,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/X7ZM6KwG1oKLJO8_IJ1BDw
[5]2023ELCC-14MO-Updatedefficacyandsafetyoftaletrectinibinpatients(pts)withROS1+non-smallcelllungcancer(NSCLC).
[5]ASCO2024|信达生物宣布他雷替尼（ROS1抑制剂）关键临床II期研究数据在美国临床肿瘤学杂志发表并于ASCO年会口头报告.RetrievedJun2,2024,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/BNJaJwWPsKaGXRBKyaVWzw
