转自:医学界
HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌患者的15%[1],且与不良预后紧密相关。在过去20年中,随着HER2阳性乳腺癌领域中局部到全身的预防、治疗和管理方案不断改进,这类患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均实现了显著提升[2]。同时,创新药物层出不穷,在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域中展现出优异的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。基于上述背景,CellReportsMedicine近期发表了一篇关于HER2阳性乳腺癌临床治疗现状和未来前景的综述。本综述指出,抗体药物偶联物(ADC)是目前最具潜力改变HER2阳性乳腺癌治疗格局的一类新型抗肿瘤药物,并认为未来治疗策略需依据HER2阳性乳腺癌的分子特征,为患者提供更为精准的个性化治疗方案[3]。本文特攫取重要内容,以飨读者。
HER2阳性晚期乳腺癌的治疗现状与前景
治疗现状
HER2阳性晚期乳腺癌是一种侵袭性高、易复发的恶性肿瘤,当前的治疗策略包括靶向治疗、外科手术、化疗、内分泌治疗以及放射治疗等。目前,对于HER2阳性晚期乳腺癌,基于III期CLEOPATRA研究结果[4],曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与紫杉类药物(THP)联合是目前一线标准治疗方案。对于一线治疗后疾病进展的患者,III期DESTINY-Breast03研究显示,德曲妥珠单抗(T-DXd)组经BICR评估的中位PFS为28.8个月,是T-DM1的4倍多[5],基于此,T-DXd成为当前HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准治疗方案。HER2CLIMB研究验证了图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合疗法在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效,并可改善脑转移患者的预后。
治疗前景
目前HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域可能面临一些新方案的挑战。新型ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的疗效及安全性值得探索。同时,在二线治疗领域中,ADC药物联合HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)展现出治疗前景。此外,HER2阳性晚期乳腺癌中新型双重抗HER2靶向维持治疗方案也正在积极探索中。
潜在的未来治疗药物
目前的临床试验主要针对的靶点为HER2和雌激素受体(ER)。除此之外,HER2阳性乳腺癌新兴治疗策略中,针对HER3、PD-(L)1、CTLA4、NKG2A、AKT、PI3K和CDK4/6等多个不同靶点的药物正在探索中。
HER2靶向疗法
DESTINY-Breast03研究中显示,HER2靶向ADC药物T-DXd相较于T-DM1可获得显著的PFS获益(p