近日，解放军总医院第一医学中心神经外科医学部陈凌、天津医科大学总医院神经病学研究所康春生、解放军总医院第一医学中心神经外科医学部刘嘉霖等专家在JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch（中科院TOP1区，IF：11.4）发表题为《CYP3A5promotesglioblastomastemnessandchemoresistancethroughfine-tuningNAD+/NADHratio》的研究论文。研究显示，胶质母细胞瘤干细胞（GSC）通过上调CYP3A5表达以微调NAD⁺/NADH水平，促进肿瘤干性维持和赋予TMZ耐药性。CYP3A5是胶质母细胞瘤治疗的新靶点，成为调节代谢与耐药的关键角色。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是中枢神经系统具有高度恶性和致死性的原发恶性肿瘤，其治疗始终是肿瘤学领域的一大难题。为破解此难题，陈凌、康春生、刘嘉霖等专家围绕该难题组织开展了多技术融合研究。他们运用机器学习算法构建胶质瘤干性相关评分（GScore），评估胶质瘤患者的免疫状态和肿瘤干性状态，整合TCGA、GEO、CGGA等多源数据分析验证；借助基因编辑、分子生物学（免疫印迹、免疫沉淀、qPCR等）、细胞功能实验（球体形成、细胞活力、EdU掺入等）、代谢组学、转录组学及动物模型（异种移植）等技术，全面探究CYP3A5在GSC中的作用机制与治疗潜能。
研究结果显示，CYP3A5通过促进NAD⁺/NADH-SIRT1-PGC1α轴来维持线粒体功能，从而促进GSCs的代谢适应性。此外，CYP3A5还增强了NAD依赖性酶PARP的活性，以增强DNA损伤修复能力。细胞实验研究发现CYP3A5抑制剂Cobicistat（可比司他）可模拟CYP3A5缺失效果。单用Cobicistat可以显著降低细胞NAD⁺/NADH水平，特异性抑制GSCs生长，与TMZ联用显著增强GSCDNA损伤程度。在小鼠模型中，Cobicistat与TMZ协同抑制GBM生长，且无明显毒性。此外，Cobicistat能有效入脑并在肿瘤组织富集。这表明CYP3A5是胶质母细胞瘤治疗的关键靶点，具备临床转化潜力。
解放军总医院神经外科医学部神经肿瘤外科主任陈凌表示，本研究首次揭示阐明了CYP3A5在GSC代谢与耐药中的核心作用，为GBM治疗提供全新靶点与理论支撑，开启了GBM治疗新方向。GScore系统有助于精准医疗，CYP3A5抑制剂与TMZ联合疗法展现出良好应用前景，有望推动GBM治疗策略变革，为患者带来新希望。
上述论文共同第一作者包括南开大学医学院与解放军医学院联合培养研究生胡文涛、天津医科大学总医院神经病学研究所副研究员崔晓腾、解放军医学院博士生刘鸿宇。陈凌教授、康春生教授、刘嘉霖教授等为共同通讯作者。（胡文涛供稿）
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03254-x
通讯作者简介：陈凌：解放军总医院神经外科医学部神经肿瘤外科主任，主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师。擅长颅脑肿瘤的外科手术治疗，以及脑胶质瘤的创新综合治疗（免疫治疗、电场治疗等）。入选“科技部脑胶质瘤研究重点领域创新团队”。获人民好医生“学术成就奖”、入选“神经肿瘤特别贡献榜”,“胡润-平安中国好医生榜”。教育部“新世纪优秀人才”、军队优秀专业技术人才岗位津贴、北京市科技新星、北京市高层次卫生技术人才、北京市“十百千”卫生人才。承担国家、军队等省部级以上课题35项；获国家科技进步二等奖等省部级以上奖项4项，在国际国内期刊发表文章130余篇，主编、主译、参编著作9部，CNSNeuroscience&Therapeutics杂志副主编。曾任亚洲神经外科医师协会（ACNS）副主席，世界神经外科联合会（WFNS）神经外科技术委员会委员。现任中国生命关怀协会常务理事、中国生命关怀协会精准医疗与细胞治疗专业委员会主任委员、中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会常务委员、北京医学会神经外科学会神经外科转化医学组副组长。
康春生，天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所副所长、神经肿瘤实验室室主任，教授、博士研究生导师。中国医师协会胶质瘤专业委员会副主任委员兼第二届基础与转化学组主任委员，抗癌学会胶质瘤专业委员会全国常委，中国神经科学学会神经肿瘤专业委员会副主任委员。2008年入选教育部新世纪人才计划和天津市青年科技奖。2012-2013年在美国杜克大学医学中心访问学者进修学习。2014-2018年入选天津市特聘教授。2017年分别入选天津市教委领军人才和天津市卫健委海河英才计划。2018年组建天津市创新人才推进计划重点领域创新团队“胶质瘤精准诊疗创新团队”，2019年入选人事部百千万人才工程第一二层次并被授予“中青年突贡专家”，2020年被授予国务院特殊津贴专家。2014-2018年任CancerLetters编辑，2014年开始任Neuro-oncology编辑，2021年加入BMCCancer编辑部。自2010年至今，累计获得科技部和国家自然科学基金委员会资助十余项研究计划，研究方向包括肿瘤小分子药物开发、基因编辑文库筛选新型药物治疗靶点和跨血脑屏障纳米药物研究等，在AdvancedScience、NatureCommunications和PNAS等共发表通讯作者SCI研究论文100余篇。累计获得三项省部级科技进步一等奖和一项国家科技进步二等奖。第一完成人获得国家授权专利10项和美国PCT专利1项。
刘嘉霖解放军总医院神经外科副主任医师，美国哈佛医学院基因组学研究室博士后，发表学术论文34篇，其中以第一作者/通讯发表SCI论著9篇，拥有发明专利1项。参编《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》、《医学混合现实》等书籍著作。主持国家自然科学基金面上项目2项，军队重点课题1项、吴阶平医学基金会课题1项、中国人民解放军医院课题1项，参与多项省部级、军队及国家自然科学基金课题研究。军队科技进步二奖1项，解放军总医院科技进步三等奖1项，2021全国脑胶质瘤手术比赛全国总决赛一等奖。北京抗癌协会青年委员会委员，北京医学会神经外科分会神经外科转化医学学组委员，中国生命关怀协会精准医疗与细胞治疗分会副主任委员兼秘书长。擅长颅内肿瘤诊治，尤其是脑胶质瘤的各种手术及术后综合治疗（电场治疗、免疫治疗、靶向治疗等）。
中国民族卫生协会抗衰老专委会立足民族卫生健康领域，扎根抗衰老暨食品医药大健康等行业产业，接受中国民族卫生协会的领导，重点就抗衰老暨食品医药大健康行业开展信息交流、业务培训、科普宣传、书刊编辑、专业展览、国际合作与交流等。按照协会的部署，专委会将抓好抗衰老暨食品医药大健康行业自律与发展，为建设健康中国做好服务。
Disclaimer:TheInternetisaresource-sharingplatform,weadvocatesharing,thecontentofthearticleisintendedtopopularizescience,suchasinvolvingthecontentofthework,pictures,copyright,andotherissues,pleasecontactustodelete.Thisarticleisforlearningandcommunicationonly,pleasedonotuseitforcommercialpurposes.
（转自：抗衰老产业联盟）
