代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是肝细胞损伤和炎症，伴或不伴纤维化，导致更重的肝脏相关发病率和死亡率负担。
2024年，FDA批准了首款MASH治疗药物——甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂Resmetirom，用于治疗伴有肝纤维化的中晚期MASH。然而，MASH的发展受到多种病理生理因素的驱动。在大量伴有肝纤维化的MASH患者中，治疗需求仍未得到满足。
2025年2月，杭州师范大学附属医院施军平教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授、复旦大学附属第五人民医院臧淑妃主任医师等在Cell子刊CellReportsMedicine上发表了题为：VitaminE(300mg)inthetreatmentofMASH：Amulti-center，randomized，double-blind，placebo-controlledstudy的临床研究论文。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验表明，低剂量的维生素E（300mg/d）在改善MASH患者的组织学和肝功能方面有效，且安全性良好。与之前高剂量研究相比，较低剂量同样有效，可能更适合长期使用。这项研究支持了维生素E（300mg/d）作为MASH的安全有效治疗选择。
氧化应激是MASH过程中的主要贡献者，在抗氧化系统的清除能力超过活性氧（ROS）的产生时发生。维生素E是一种天然抗氧化剂，是治疗MASH最有前景的药物之一。
2010年和2011年发表的两项具有里程碑意义的随机临床试验PIVENS和TONIC证明了维生素E对成人和儿童患者的疗效。在此后的十多年里，研究人员在MASLD成人患者中开展了不同剂量维生素E的临床试验，通常显示高剂量（例如800mg/d）对治疗有效，然而，高剂量的维生素E可能引发一些安全问题，包括出血性卒中、前列腺癌、心血管疾病，甚至全因死亡率。
因此，需要探索维生素E的合适剂量，以平衡其治疗益处和不良反应。
中国指南推荐的维生素E摄入量为300—450IU/d（即每天摄入200—300mg）。之前的维生素E药代动力学分析表明，每天多次服用300mg与每天服用600—800mg的最大浓度（Cmax）和曲线下面积相当。因此，这项由研究者发起的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在探索较低剂量的维生素E（300mg/d）治疗非糖尿病的MASH患者的疗效和安全性。
该临床试验共有124名非糖尿病且经组织活检证实的MASH患者参与，他们被随机分为维生素E组和安慰剂组，治疗96周。主要终点是肝脏组织学改善（NAS评分降低≥2分，且纤维化无恶化），次要终点包括纤维化改善、炎症缓解、肝功能指标（ALT/AST）、肝硬度（LSM）等。
治疗结果显示：维生素E组在主要终点（组织学改善）上显著优于安慰剂组（29.3%vs.14.1%）。此外，脂肪变性、肝小叶炎症和纤维化阶段也有显著改善。相比安慰剂组，维生素E组的肝功能指标（ALT/AST）持续下降，肝硬度（LSM）显著降低，炎症因子IL-6水平下降，提示了抗炎作用。在安全性方面，两组不良事件发生率无显著差异，未发现心血管事件、前列腺癌等高风险副作用。
该研究的意义：
低剂量优势：首次证实300mg的低剂量维生素E可改善MASH组织学，为长期治疗提供更安全选择。
中国人群证据：填补了亚洲人群数据空白，支持中国指南推荐的200—300mg/d的维生素E补充剂量。
机制发现：维生素E对血糖、血脂无明显影响，提示了其作用机制独立于直接代谢调控，而是通过抗氧化和抗炎途径起效。
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00012-6
