转自：医药观澜
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3月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，寻百会生物（GV20Therapeutics）申报的1类新药GV20-0251注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款IGSF8单抗。2024年4月，寻百会生物在《细胞》（Cell）杂志上发表文章，揭示了该“抗癌”新靶点——一种全新的免疫检查点IGSF8。
免疫检查点阻断（ICB）是一种革命性的癌症治疗方法，其临床效果令人振奋。然而，ICB治疗仅使少数癌症患者受益，仍有大量患者对现有免疫治疗响应不佳。因此，如何抑制肿瘤的免疫逃逸、寻找免疫治疗新靶点是全球癌症治疗领域共同关注的关键问题。
据研究，大部分肿瘤存在MHCⅠ抗原呈递缺陷并会导致肿瘤对现有ICB药物的抗药。理论上体内先天免疫系统的自然杀伤（NK）细胞会专门识别并攻击抗原呈递缺陷并处于应激状态的细胞，那么为什么具有抗原呈递缺陷的癌细胞却不被NK细胞杀死？
2024年4月23日，寻百会生物在Cell杂志上发表了题为“IGSF8isaninnateimmunecheckpointandcancerimmunotherapytarget”的文章。研究发现，免疫球蛋白超家族中EWI亚家族的成员IGSF8在其中发挥了关键作用，IGSF8可以通过结合NK细胞上的MHC-I受体，抑制NK细胞的肿瘤杀伤性。而敲除IGSF8不仅可以恢复NK细胞的杀伤作用，还可以抑制肿瘤的生长，是一种潜在的新型免疫治疗靶点。
根据寻百会生物此前新闻稿介绍，该公司团队从头设计了针对人和鼠IGSF8都具有具有高亲和力的抗体，该抗体不仅可以阻断IGSF8与NK受体KIR3DL2和Klra9的相互作用，还可以增强NK细胞对不同种癌细胞的杀伤，且其与PD1抗体的联用具有显著的协同效应。这款IGSF8单抗即是本次获批临床的GV20-0251注射液。
根据ClinicalTrials官网，寻百会生物正在美国开展一项1/2期临床研究，该研究旨在评估GV20-0251注射液单药以及与抗PD-1单抗帕博利珠单抗联用治疗晚期实体肿瘤的初步疗效和安全性。
2024年9月，研究人员在ESMO大会公布了这项1/2期研究的初步结果。截至2024年7月1日，38名患者被纳入6个剂量水平（0.5、1、3、6、10和20mg/kg）和2个方案（方案AD1/D8Q3W，方案CD1Q3W）。入组患者的中位年龄为62岁，既往治疗的中位线为4条。结果显示，GV20-0251在所有剂量下均具有良好的耐受性，无剂量限制性毒性。在转移性皮肤黑色素瘤患者中，分别以3mg/kg（方案A）和10mg/kg（方案C）治疗，观察到两个部分缓解（一个已证实，另一个尚未证实）。29例可评估患者中14例病情稳定，其中4例肿瘤缩小。研究人员认为，GV20-0251作为一种潜在first-in-class"靶向肿瘤免疫检查点IGSF8的抗体，在重度治疗的晚期实体瘤患者中，高达20mg/kg的抗体安全且耐受性良好，并显示出初步的临床疗效。
本次GV20-0251注射液在中国获批临床，意味着其即将在中国开展临床研究。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心官网.RetrievedMar6,2025,fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]Cell|寻百会生物发现“抗癌”新靶点：全新免疫检查点IGSF8.RetrievedApr24,2024,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/HMunacNd_4nxY4xylZhKFg
[3]1000MOAphaseI/II,open-labelstudyofthenovelcheckpointIGSF8inhibitorGV20-0251inpatientswithadvancedsolidtumors.RetrievedSep1,2024,fromhttps://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02578-X/fulltext
