转自：复星医药
自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术把CAR结构修饰于患者自身T细胞，然后回输至患者体内，以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段，目前在B细胞淋巴瘤中取得了突破性进展[1,2]。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的恶性B细胞淋巴瘤亚型，中位诊断年龄约57岁，近30%患者诊断时年龄＞70岁。随着人口老龄化来临，高龄DLBCL患者比例上升[3]。尽管CAR-T细胞疗法的临床试验未对参与者年龄设置上限，但实际纳入的≥80岁患者数量极为有限[4]。因此，该研究旨在评估CAR-T细胞疗法在≥80岁B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性，以期为临床决策提供依据，并避免仅因年龄因素而剥夺患者接受该治疗的机会。
研究设计
该研究是一项美国多中心、观察性、回顾性、真实世界研究，纳入了接受CD19CAR-T细胞治疗的≥80岁的复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤患者。研究主要终点是评估与CAR-T细胞疗法相关的不良事件发生率，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。次要终点包括非复发死亡率（NRM）、感染发生率、住院时间、回输后100天内的再住院率、血细胞减少症发生率、客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、复发率、无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率。
基线特征
研究共纳入88例R/RB细胞淋巴瘤患者，中位年龄为82岁（范围：80-89岁）。60例（68.2%）患者为DLBCL，16例（18.2%）患者为转化型滤泡性淋巴瘤（tFL），9例（10.2%）患者为套细胞淋巴瘤（MCL）。中位既往治疗线数为2线，72例（81.8%）患者在CAR-T细胞治疗时处于疾病进展（PD）状态。
疗效结果
存活患者的中位随访时间为9.2个月（范围：1-45个月）。在可评估的84例患者中，回输后达到最佳OR的中位时间为38天，其中CR率为71.4%，部分缓解（PR）率为17.9%。在可评估的73例DLBCL/tFL患者中，CR率为71.2%，PR率为17.8%。在可评估的8例MCL患者中，CR率为62.5%，PR率为25.0%。
在DLBCL/tFL患者中，12个月的NRM为11.6%，复发率为40.8%，PFS率为47.6%，OS率为61.2%。在MCL患者中，12个月的NRM为12.5%，复发率为42.5%，PFS率为45.0%，OS率为38.9%（表1）。
14例患者因淋巴瘤复发死亡。19例患者的非复发死亡原因包括感染（n=8）、心脏事件（n=4）、呼吸衰竭（n=1）、出血性卒中（n=1）、神经毒性（n=1）、感染性休克（n=1）、多器官衰竭（n=1）、继发性恶性肿瘤（n=1）和未知（n=1）。
表112个月的NRM，复发率，PFS率和OS率
安全性结果
在所有患者中，68例（77.3%）患者发生了任何级别的CRS，中位发生时间为3天。在68例患者中，5例（7.4%）患者发生3-4级CRS，56例（82.4%）患者接受托珠单抗治疗。CRS中位症状持续时间为3天。
在所有患者中，51例（58%）患者发生了任何级别的ICANS，中位发生时间为6天。在51例患者中，16例（31.4%）患者发生3-4级ICANS。28例患者接受地塞米松治疗，ICANS中位症状持续时间为6天。
在可评估的85例患者中，56例（65.9%）患者在回输后30天内发生至少一种谱系的血细胞减少症。在可评估的87例患者中，33例（37.9%）患者在回输后100天内发生可识别的感染，其中17例为细菌感染，10例为病毒感染，1例为真菌感染，3例为细菌和病毒感染，2例为细菌和真菌感染。
77例（87.5%）患者住院接受CAR-T细胞回输和相关护理，中位住院时间为14天。21例（23.9%）患者在CAR-T细胞回输后100天内需要住院，住院的中位时间为回输后第27天。患者住院原因包括CRS复发（n=3）、发育不良/体质下降（n=3）、ICANS复发（n=2）、尿路感染（n=2）、心房颤动（n=1）、新冠肺炎感染（n=1）和疾病进展（n=1）。在可评估的87例患者中，10例（11.5%）患者需要转入重症监护室（ICU）治疗。
研究结论
CAR-T细胞疗法在80岁及以上的B细胞淋巴瘤患者中是可行且有效的。对于符合条件的≥80岁B细胞淋巴瘤患者，应积极提供评估CAR-T细胞疗法的机会，使他们能够从这种潜在治愈性治疗方案中获益。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.3-12validuntil2027.3
供稿与审核：复星凯瑞临床开发与医学部
参考文献：
[1].MiliotouAN,etal.CurrPharmBiotechnol.2018;19(1):5-18.
[2].中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）.
[3].中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组,等.中华血液学杂志.2024;45(04):322-329.
[4].Kharfan-DabajaMA,etal.BoneMarrowTransplant.2025.
（转自：复星医药）
