近日，汕头大学医学院附属肿瘤医院传来一个好消息——该院陈创珍医师团队与法国古斯塔夫·鲁西癌症中心等全球多个机构合作，证明了肠道低剂量放疗联合免疫治疗能有效遏制恶性肿瘤的生长，为无数癌症晚期患者重燃生机。
通俗来讲，如果将恶性肿瘤比喻成患者体内一辆正在向前疾驰的汽车，那么该联合治疗方案就被团队证明了能有效截停，甚至逼退这辆汽车。
研究团队在国际顶尖学术期刊《CancerCell》上发表了题为“Low-doseirradiationofthegutimprovestheefficacyofPD-L1blockadeinmetastaticcancerpatients”的论文，影响因子达48.8，该文章为破解免疫治疗耐药难题带来了新的方向。据悉，该论文的概念验证临床试验由汕头大学医学院附属肿瘤医院主持开展，推动研究成果应用于临床，造福更多患者。本期，我们通过对话研究团队一员、该院放疗科副主任、放疗一区主任陈创珍，与她一起揭开抗癌免疫治疗新方向的神秘面纱。
优势明显，免疫治疗遇上耐药难题
在癌症治疗领域中，免疫治疗，尤其是抗PD-1治疗，为无数患者带来了新的希望。
免疫治疗的优势是什么呢？据悉，免疫治疗与放化疗不同的是，它能精准针对肿瘤、保护正常细胞，副作用小，同时适应症非常广，能适应身体多个部位、不同时期的肿瘤治疗，在术前、术后等阶段均能应用，不仅如此，它的治疗效力更为持久，在结束治疗后很长时间仍能生效。
然而，遗憾的是，目前仍有大部分患者因对免疫治疗产生耐药而无法从中获益。如何破解免疫治疗耐药难题，也是医学界和众多患者关注的焦点之一。
“在癌症的治疗过程中，恶性肿瘤就像一个狡猾的犯罪分子，能在身体里警惕地躲开要抓捕它的警察，反侦察能力很强，所以免疫治疗过程中会出现耐药性，治疗过程中会突然失效。”陈创珍表示，“理论上讲，放疗加免疫两种治疗手段应该具备协同作用，是1+1>2的，但是在临床中却经常相反，这让人很纳闷。”
因而，如何找到一个方法，让免疫治疗的耐药变成不耐药、让药效不大变成药效增强，是陈创珍等医学科研人员一直想攻克的难题。
偶然发现，揭开ILDR与免疫治疗的神秘面纱
据介绍，起初，在对一组转移性实体瘤患者接受体部立体定向放疗（SBRT）联合PD-L1单抗治疗的临床数据进行深度挖掘时，法国的研究团队偶然发现接受过肠道低剂量放疗（ILDR）的患者，对PD-L1单抗治疗的反应更为显著，生存期也更长。这一现象引起了研究团队的极大兴趣，随后在全球八个不同地理位置的回顾性临床队列（包括汕大肿瘤陈创珍医师团队的队列）及小鼠实验中都得到了验证。
2023年，由汕头大学医学院附属肿瘤医院主持开展该研究肠道低剂量放疗联合免疫治疗的临床试验，针对免疫耐药的实体瘤患者，在原免疫治疗方案基础上增加一次肠道低剂量放疗，呈现出来的临床试验结果让所有人都感到亢奋。
“第一例成功的案例，是我院一位肺癌晚期、癌细胞已转移的男性患者，起初他进行免疫治疗是有效的，但是后来产生耐药，甚至出现了新的肿瘤病灶。”陈创珍回忆道，经过沟通，该患者愿意尝试肠道低剂量放疗联合免疫治疗这种治疗方案，仅在他原有的免疫治疗方案中加入一次低剂量放疗，令人欣喜的是——“他身体里这辆恶性肿瘤的汽车，确实停下来了，甚至出现了明显的倒退，患者的肿瘤明显缩小！”
据悉，目前接受该治疗方案的临床研究患者中，超过50%都得到了有效治疗。
从实验室到临床，为免疫治疗耐药患者带来新希望
恶性肿瘤晚期患者的临床治疗初见成效，无疑带给患者极大的希望。但是，这方案的背后，患者更关注的是，这个治疗方案带给患者的副作用有多少？治疗过程痛不痛苦？
据陈创珍介绍，“这种治疗方案，仅是在常规免疫治疗的过程中加入一个Gy剂量单位的放疗。1Gy是什么概念呢？举个例子，一位鼻咽癌患者做完根治性放疗疗程需超30次，每次超过1Gy。而肠道低剂量放疗方案中的放疗剂量还不到鼻咽癌患者每日剂量的一半，副作用小到可以忽略不计，对患者来说，肠道低剂量放疗的体验就跟做一次CT差不多。”
此外，治疗费用是患者另一个重点关心的问题。陈创珍表示：“目前，放疗已纳入国家医保范围，是甲类医保，对居民医保患者来说，自费为2000元左右。”
可以说，这项研究成果为免疫治疗领域带来了突破，为解决免疫治疗耐药性难题提供了新的思路和方法。接下来，随着研究的不断深入和推进，相信肠道低剂量放疗联合免疫治疗也将为更多癌症患者带来福音，开启癌症治疗的新篇章。
“本次研究肠道低剂量放疗联合免疫治疗的临床试验成果，带给许多患者新的希望，也大大增强我们科研人员的信心。”陈创珍表示，“不同于其他昂贵、高强度的治疗，肠道低剂量放疗费用低，副作用小，实施难度不大，希望接下来该治疗方案能在更多的患者群体中得到证实，让更早期的患者也能从中获益。”
文、图|蚁璐雅谢可砚徐阳
