朵朵（化名）在妈妈陪伴下来到南京儿童医院内分泌遗传代谢科顾威主任门诊时，小小的面庞上难掩局促。而抬眼看到走进诊室的朵朵，顾威便心头一紧：不高甚至偏矮的个头，明显超过这个年纪很多的肉乎乎，以及与身材形成鲜明反差的一双小手……
生活中许多家长会因为孩子生长发育指标未达到平均水平而着急甚至焦虑。但以“矮小”为名走进内分泌科诊室的孩子，可并不全都能用生长激素解决问题。
朵朵今年12岁，明显异于同龄孩子的身材并非没有得到家人的关注。10个月前，朵朵在家乡当地医院被诊断为2型糖尿病。
这十个月来，朵朵经历了打针又吃药，可血糖依然很高，各方面数值控制得很不好，1米49的身高体重高达81公斤，糖化高达13.5%。不仅如此，朵朵的身上还逐渐爬满了一根又一根紫色的纹路，皮疹一块一块，控制不住地想抓直至抓出血……
朵朵的生长发育很显然出现了严重的问题，而干预糖尿病显然没能解决。经推荐，朵朵妈妈决定带着女儿来南京寻求希望。“这很可能是‘吃不饱的天使’。”普拉德威利综合征，又俗称“小胖威利综合征”，基因检测后，顾威多年的学习和经验没有错，朵朵被确诊了。这是一种基因组印记遗传病，病因主要包括父源性15号染色体（15q11-q13）杂合性缺失，约占70%～75%；两条15号染色体（15q11-q13）都来自母亲（母源性单亲二倍体），约占20%～25%；印记中心基因突变，约占2%～5%。明确诊断后，顾威带领团队为朵朵设置了一系列的干预思路。“我们的建议具体到要家长把食物合理地放置甚至锁起来，因为孩子生病了他们不能理解，要避免孩子不受控制地进食。”
“孩子长得小，可能才一两岁就明显长得比同龄人矮，很多家长觉得长不好打生长激素就能解决问题，其实不是这样的。”身高低于同年龄、同性别、同种族正常儿童平均身高第3百分位以下便是矮小。像朵朵一样因为生长发育问题前来就诊的患儿每天都会在内分泌科门诊排起长队，可如何挖掘出生长发育落后背后的隐匿问题？近年来，南京儿童医院内分泌遗传代谢科通过在基因检测方面的不断探索，逐渐为这部分发生了染色体异常或基因突变的孩子解码，形成了明确病因、精准诊断、指导治疗、评估风险、定期随访的全流程管理。
“精准诊断才能精准治疗。”染色体异常或基因突变的孩子最典型的特点就是不仅难长高，还会出现很多很难治愈的并发症状。
软骨发育不全就是其中典型的一种。这种常染色体显性遗传疾病，是由于位于4号染色体短臂的FGFR3基因突变引起的，是儿童和成人不成比例身材矮小的常见原因，也是侏儒症中最常见的一种。而ACAN基因变异致身材矮小伴发育迟缓不仅会带来面部发育不良、高额头、低鼻梁、低耳位的特殊面容，还可能存在智力发育障碍的情况。“通过在基因领域的不断深耕，现在已经有某个位点的基因突变有药可治！”
就在不久前，顾威团队对于McCune-Albrightsyndrome（MAS）小儿纤维性骨营养不良综合征的诊断、治疗又有了新突破，未来有望为更多这类表现的孩子开启希望之门。“临床有性早熟、骨纤维发育不良、皮肤牛奶咖啡斑，这种三联征出来大家都会想到MAS，但是普通的外周血基因就是不容易查到，阳性率很低，对只有一个或两个症状的诊断很难。”如今通过不断尝试不同的检测方法，多学科会诊（MDT），推动MAS的诊断往前走了又一大步。
一步一个脚印，一次次稳步推进，探索儿童生长发育问题“基因密码”的路不会停下。“我们不断学习，扩充对疾病谱的认识，建立专病科研团队，希望未来可以推动全国层面的指南或共识的形成，让诊疗更加规范化，为更多因不同原因矮小的孩子带去希望。”
扬子晚报/紫牛新闻记者吕彦霖
通讯员张艾萱
校对盛媛媛
