继被诺华“退货”后，百济神州自己也放弃了TIGIT抑制剂欧司珀利单抗。据百济神州有限公司（简称：百济神州）官网最新消息显示，终止抗TIGIT抗体欧司珀利单抗（BGB-A1217）作为肺癌潜在治疗方法的临床开发项目。截至2024年上半年，百济神州在欧司珀利单抗项目中累计投入为20.9亿元。
因可通过抑制相关信号传导促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞的能力，TIGIT单抗一度被视为下一代癌症免疫治疗的靶点。不过，从目前的进展来看，折戟的不止百济神州一家，包括罗氏、百时美施贵宝、默沙东等在内的多家医药巨头都终止了TIGIT抗体的研发。
试验或难以达到总生存期主要终点
百济神州最终还是选择了“放弃”。这一建议来自于独立数据监查委员会，百济神州表示，依据预先计划的无效性分析结果，独立数据监查委员会建议终止正在进行的三期AdvanTIG-302试验（NCT04746924）。试验的总体有效性和安全性数据评估表明，该研究或难以达到总生存期主要终点。但同时，未发现新的安全信号。“经慎重考虑，公司决定终止该试验。”
值得注意的是，该试验已经进入三期阶段，截至2024年上半年，百济神州在欧司珀利单抗项目中已累计投入20.9亿元。百济神州实体肿瘤首席医学官MarkLanasa医学博士表示，“我们通过对临床项目的评估，将资源集中在最具前景的、具有临床差异化的候选药物上，同时慎重考虑降低其他候选药物优先级。”百济神州同时表示，前述研究的结果将在稍后公布，以帮助推进科学研究并加深对抗TIGIT活性的理解。
在百济神州终止临床试验之前，欧司珀利单抗曾被诺华“退货”。早在2021年12月，百济神州与诺华签署一份选择权协议，授予诺华一项独家的、基于时间的选择权，以使诺华可以通过行使该选择权获得在若干国家和地区开发、生产和商业化百济神州的在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（ociperlimab）的独家许可。诺华还支付了3亿美元现金首付款。但到了2024年7月，百济神州就欧司珀利单抗与诺华签署终止协议，诺华不再享有选择权，百济神州重新获得了开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利。彼时，百济神州称双方终止协议主要基于战略和财务考量，终止协议不会影响公司前期已从诺华收到的3亿美元现金首付款，并同时表示将继续推进欧司珀利单抗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于治疗PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三期AdvanTIG-302试验的患者入组。
在签署终止协议的同时，百济神州同时明确，由于治疗方式发生变化，停止一项比较欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗与度伐利尤单抗在治疗同步放化疗（cCRT）后Ⅲ期不可切除NSCLC患者的三期AdvanTIG301试验。
另据百济神州财报，截至2023年底，百济神州与欧司珀利单抗选择权、合作和许可协议相关的确认合作收入为1.92亿美元（约合人民币14.10亿元），到2024年底，这一数字为1826万美元（约合人民币1.34亿元）。
多家企业折戟
TIGIT是肿瘤治疗药物研发中的热门靶点。研究显示，肿瘤会利用抑制性TIGIT途径来“躲避”免疫系统的攻击，因此TIGIT单抗可通过抑制相关信号传导，促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞的能力，与PD-1阻断剂有很好的协同作用。TIGIT抑制剂也因此被视为继PD-1、PD-L1之后的下一代肿瘤免疫疗法。
正是因为这一潜力，TIGIT吸引了包括罗氏、百时美施贵宝、默沙东及贝达药业等在内的多家医药企业布局。其中，罗氏最早开始，在发现该靶点后，便开展了数十项相关临床试验。2021年，罗氏TIGIT单抗tiragolumab还曾被美国食药监局授予突破性药物资格，不过后续进展并不顺利，因未达到预期效果，罗氏在2024年宣布终止部分TIGIT抗体相关临床试验，仅保留了肝癌适应症的相关研究。
进展不顺的不止罗氏一家。因安全性问题，百时美施贵宝终止了一项已处于临床二期的研究；2024年12月，默沙东也宣布正式终止TIGIT单抗Vibostolimab的临床开发项目；本土企业君实生物在2024年1月发布公告，收到Coherus关于终止重组人源化TIGIT单克隆抗体（项目代号为JS006）许可合作的通知函。许可终止生效后，Coherus不再享有JS006的许可权利，君实生物重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。
虽然失败的案例不在少数，不过依然有企业还在坚持，包括阿斯利康、葛兰素史克、吉利德等外资医药企业及泽璟制药等本土企业。其中，葛兰素史克与iTeosTherapeutics公司合作开发的抗TIGIT单抗药物belrestotug处于三期临床研究中。阿斯利康的TIGIT和PD-1的双抗药物Rilvegostomig也正在进行针对非小细胞肺癌、胆道癌等多项适应症的临床研究。泽璟制药在研产品ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，也是全球率先进入临床研究的双靶点特异性抗体药物之一，已完成Ⅰ期剂量爬坡研究和部分难治肿瘤的扩展研究，临床结果显示ZG005具备良好的安全性和抗肿瘤活性。
新京报记者张秀兰
校对穆祥桐
