临床试验表明，泊马度胺可有效治疗 HHT（一种罕见的出血性疾病），减少鼻出血并改善患者的生活质量。这一突破为长期治疗带来了希望，计划进一步研究以探索该疾病和治疗机制。
克利夫兰诊所的 Keith McCrae 博士领导的一项临床试验证明，抗癌药物泊马度胺在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 方面是安全有效的。图片来源：克利夫兰诊所
泊马度胺治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的试验因阳性结果而提前停止。
一项临床试验表明，抗癌药物泊马度胺在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT)方面既安全又有效，这是一种罕见的出血性疾病，全球每 5,000 人中就有 1 人患有此病。该试验由克利夫兰诊所的 Keith McCrae 医学博士领导，并得到美国国立卫生研究院的支持，由于结果积极，试验提前停止。研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
这项试验的动机是一位患者。大约 15 年前，克利夫兰诊所良性血液学主任、这项研究的资深作者McCrae 博士接诊了一位患有 HHT 症状的患者。血液学家和科学家McCrae 博士说，当时关于这种疾病的信息很少。
HHT 是一种血管异常纠结和扭曲的疾病。这可能导致大量鼻出血，这是该疾病的典型特征。HHT 还会导致消化道出血，并可能导致肺部、肝脏和大脑的严重并发症。出血事件会随着年龄的增长而恶化，影响生活质量，并可能导致贫血和其他危及生命的疾病。目前尚无 FDA 批准的药物可用于长期治疗 HHT。
当时，这名患者年逾 50 岁，患有鼻出血和严重的胃肠道出血。他每周需要输血数次，并服用多剂浓缩血浆凝血因子。他被告知，他唯一的选择就是手术切除患病的肠道，这将严重影响他的生活质量。
从沙利度胺到泊马度胺McCrae 博士开始寻找新的治疗方案，发现抗癌药物沙利度胺对一些有类似症状的患者有积极效果。他用低剂量的沙利度胺治疗患者，两到三周内出血几乎完全停止。McCrae 医生对其他有类似 HHT 症状的患者尝试使用沙利度胺，他们的反应也很好。
“这太神奇了，”McCrae 博士说：“在我的临床经验中，我很少见到这样的事情，我认为，我们有必要对此进行研究。”
沙利度胺主要用于治疗多发性骨髓瘤，但可能会产生严重的副作用，因此McCrae 博士没有对沙利度胺进行大规模研究，而是使用了一种化学结构相似的药物，即泊马度胺，这是 FDA 批准的一种治疗骨髓癌的药物。他对泊马度胺进行了一项试点研究，结果显示该药物有效且安全。
临床试验设计和结果为了测试泊马度胺，研究人员在 2019 年 11 月至 2023 年 6 月期间在美国 11 家医疗中心招募了 144 名患有 HHT 的成年人。患者权益组织CureHHT积极支持临床试验的招募。所有参与者均有中度至重度鼻出血，需要输铁或输血。北卡罗来纳州的RTI International是该研究的数据协调中心，克利夫兰诊所的学术研究组织 (ARO) C5Research是临床协调中心。
研究人员发现，服用泊马度胺的 HHT 患者鼻出血严重程度明显降低，需要输血和输铁的次数减少，生活质量也有所改善。2023 年 6 月，中期分析发现泊马度胺有效，试验结束。
研究人员推测，泊马度胺通过阻止异常血管的生长而起作用。“这种药物可能会使血管的结构更正常或血管壁更厚，因此它们不那么脆弱，”McCrae 博士说，但还需要进一步研究。
“找到一种对罕见疾病有效的治疗药物是非常罕见的，所以这是一个真正的成功故事，”美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所血液疾病和资源部项目官员、医学博士、哲学博士 Andrei Kindzelski 指出：“到目前为止，还没有一种治疗 HHT 的疗法得到积极的试验。”
Kindzelski 博士表示，这一发现对患有更严重 HHT 的患者具有更广泛的、挽救生命的意义。在这些情况下，畸形血管也可能出现在肺、肝和脑等器官中，这可能导致出血性中风、肺部出血或心力衰竭。
虽然研究人员在试验结束后没有对参与者进行跟踪，但McCrae 博士表示，参与研究的一些患者在停药后长达六个月没有再出现流鼻血。他说，这表明该药物可能有望成为一种长期或间歇性治疗药物。
即使找到了这种罕见疾病的成功治疗方法，HHT 本身的机制仍有很多未知之处。McCrae 博士希望获得额外资金继续研究 HHT，阐明该疾病背后的机制以及泊马度胺和其他药物如何影响它们。
“我乐观地认为，更多地了解这种治疗的作用机制将对 HHT 血液学的治疗和我们对血管畸形的理解产生重大影响。”McCrae 博士强调。
参考文献：Hanny Al-Samkari、Raj S. Kasthuri、Vivek N. Iyer、Allyson M. Pishko、Jake E. Decker、Clifford R. Weiss、Kevin J. Whitehead、Miles B. Conrad、Marc S. Zumberg、Jenny Y. Zhou、Joseph Parambil、Derek Marsh、Marianne Clancy、Lauren Bradley、Lisa Wisniewski、Benjamin A. Carper、Sonia M. Thomas 和 Keith R. McCrae 撰写的“泊马度胺治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的鼻出血”，2024 年 9 月 18 日，新英格兰医学杂志。DOI：10.1056/NEJMoa2312749
这项研究得到了 NHLBI 拨款 1U24HL140090-01A1 和 1UG3HL140097-01A1 的支持。
来源：克利夫兰诊所
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