竟然又是甲硝唑！超典型的神经案例，快来学习！

患者，女，60岁，服用甲硝唑20天后突发性构音障碍，既往癫痫和肝硬化病史。

头颅MRI平扫+增强

头颅MRI平扫+增强显示，小脑齿状核、胼胝体和额叶皮质下白质中可见双侧对称长T2信号，T2 FLAIR呈高信号，DWI上胼胝体压部和齿状核轻度高信号， ADC图上无受限，增强扫描病灶未强化。

甲硝唑的中枢神经系统毒性

甲硝唑是一种硝基咪唑类抗菌药物，广泛用于治疗厌氧菌感染、原虫感染等。然而，在使用过程中可能会出现中枢神经系统（CNS）毒性，尽管这种情况相对少见，但一旦发生可能会对患者造成严重影响。

患者年龄跨度广泛，发病高峰在五六十岁。肝病是最常见的危险因素；每日剂量较高和治疗时间较长也被认为会增加风险。发病时间通常延迟数周至数月，但也有报道称几天内即可发病。

概述

甲硝唑是一种硝基咪唑类抗菌药物，广泛用于治疗厌氧菌感染、原虫感染等。然而，在使用过程中可能会出现中枢神经系统（CNS）毒性，尽管这种情况相对少见，但一旦发生可能会对患者造成严重影响。

发生机制

确切的发生机制尚未完全明确，可能与以下因素有关：

① 干扰神经递质代谢：甲硝唑可能影响中枢神经系统中γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质的合成、释放或代谢，GABA是一种抑制性神经递质，其功能异常可能导致神经元兴奋性增加，从而引发一系列神经症状。

② 氧化应激损伤：药物在体内代谢过程中可能产生自由基等活性氧物质，这些物质可对神经细胞造成氧化损伤，破坏神经细胞膜的稳定性和细胞内的正常代谢过程。

危险因素

① 剂量和疗程：使用剂量过大或疗程过长会增加中枢神经系统毒性的发生风险。一般来说，大剂量（超过常规治疗剂量）或连续使用甲硝唑超过10 - 14天，毒性发生的可能性会明显升高。

② 个体差异：不同个体对甲硝唑的耐受性不同，老年人、儿童、肝肾功能不全者更容易发生中枢神经系统毒性。因为肝肾功能异常会影响药物的代谢和排泄，导致药物在体内蓄积，从而增加对中枢神经系统的损害。

临床表现

最常见的临床表现包括小脑功能障碍（75%的病例）、精神状态异常（33%）和癫痫发作（13%） 。在小脑功能障碍患者中，构音障碍、步态异常和共济失调是最常见的表现，眩晕或头晕次之，

其他的神经毒性临床表现有多发性神经病、眼球运动异常、偏瘫等。

影像学表现

几乎所有病例（93-100%）均表现为小脑病变 ，尤其是小脑齿状核。胼胝体、中脑、脑桥和/或延髓受累次之。

特征性表现（86%）为齿状核、前庭核和上橄榄核的被盖双侧、对称受累。

磁共振成像

T2WI/T2 FLAIR： 双侧、对称、高信号

T1 C+（Gd）： 无强化

DWI：可变，在齿状核、中脑、延髓和脑桥的病变中，信号从高信号到等信号到正常

ADC： 齿状核、中脑、延髓和脑桥病变的ADC值与正常白质相似或更高，而胼胝体病变的ADC值可能低于正常白质。

患者，男，35岁，服用甲硝唑治疗阿米巴病10天，头痛、步态不稳5天。

MRI示小脑齿状核及胼胝体压部双侧对称性长T2信号，T2 FLAIR呈高信号。DWI显示胼胝体压部轻度弥散受限，诊断甲硝唑的中枢神经系统毒性。

治疗及预后

停药：一旦怀疑或确诊为甲硝唑中枢神经系统毒性，应立即停用甲硝唑。

支持治疗：给予患者充足的水分，以促进药物的排泄。对于出现抽搐等症状的患者，可使用抗癫痫药物进行对症治疗；对于意识障碍的患者，要加强护理，维持生命体征稳定，保证呼吸道通畅等。

观察与随访：停药后密切观察患者的症状变化，大多数患者在停药后症状会逐渐缓解，但部分患者可能需要数周甚至数月才能完全恢复。在恢复期间要定期进行神经系统检查和相关的实验室检查，以评估恢复情况，，