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一转眼，小林已经怀孕11周了，产检医生告诉小林做完NT检查后就可以做早期血清学筛查了。
小林疑惑地问：“医生，这么早就要做‘唐筛’了吗？我听说‘唐筛’要四五个月才做呢。”
产检医生说道：“随着科学的发展和进步，现在已经普遍开展早期血清学筛查了，做完NT检查就可以做了，几年前确实只能做中期血清学筛查，现在孕早、中期血清学检测指标的联合筛查准确率要高很多。”
什么是唐氏筛查
产前筛查和产前诊断是出生缺陷防控的重要关口。我国自2002年起开始规范开展产前诊断工作，以21-三体综合征（简称21-三体）、18-三体综合征（简称18-三体）及开放性神经管缺陷（ONTD）为主要目标疾病，以血清学产前筛查为一线筛查方案。
唐氏综合征即21-三体综合征，是一种较为常见的胎儿染色体异常疾病，我国新生儿的发率相对较高，在1/800~1/600。目前，临床上通常把血清学筛查称为唐氏筛查。
血清学产前筛查是在孕妇背景风险的基础上（如孕妇年龄、不良妊娠史等），纳入一系列生物物理、生化指标，在统计学模型分析的基础上，对常见染色体异常和神经管缺陷等严重胎儿疾病进行风险评估，其筛查对象不仅仅局限于染色体异常。
自20世纪90年代以来，血清学产前筛查逐渐发展出孕早期联合筛查[如妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、游离β亚基促绒毛膜性腺激素（Freeβ-hCG）、NT]、孕中期联合筛查[如Freeβ-hCG、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）等]及孕早、中期整合/序贯筛查等多种方案。
①孕早期血清学筛查的适宜时间在第8~13周＋6，孕早期超声筛查的适宜时间应严格控制在第11~13周＋6，而联合NT测量和血清标志物的孕早期联合筛查方案准确率更高，故目前建议将孕早期血清学筛查的时间放在孕11~13周＋6，即孕早期超声筛查（NT）之后。
②孕中期血清学筛查的适宜时间在妊娠15~20周，最佳检测孕周为16~18周。而21-三体的切割值为1/270，即≥1/270为高风险；18-三体的高风险切割值为1/350，即≥1/350为高风险；ONTD高风险为甲胎蛋白的中位数倍数（MoM）≥2.5。
③孕早、中期血清学检测指标的联合应用具有较高的灵敏度和特异度，可以显著提高产前筛查的准确率。
哪些人需要做唐氏筛查
不论年龄，所有孕龄20周到产前保健门诊检查的孕妇，都建议进行孕期血清学筛查（唐氏筛查）。
年龄35周岁的孕妇，建议在孕中期血清学筛查的基础上进一步进行产前诊断。
什么是无创DNA筛查
1997年，基于孕妇血浆中发现胎儿的游离DNA，结合高通量基因测序可进行胎儿染色体非整倍体检测，开辟了新的无创产前筛查（NIPT）。
2011年左右，NIPT（俗称无创DNA筛查）开始应用于临床。该技术通过对孕妇外周血中的游离DNA（cfDNA）进行分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿罹患由染色体异常等引起疾病的可能性。
根据目前的技术发展水平，孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21-三体、18-三体、13-三体综合征（简称13-三体）。
对这3种常见胎儿染色体异常有较高的检测效能：在高风险孕妇中，NIPT检测21-三体、18-三体和13-三体的敏感度/特异度分别为97.0%/99.7%、93.0%/99.7%和95.0%/99.9%；相应的阳性预测值（PPV）分别为 91%、84%、87%；NIPT在低风险人群中的检测敏感度和特异度与高风险人群相当，相应的PPV分别为82%、37%和49%。
适宜孕周为12~22周＋6。
哪些人需要做无创DNA检测
根据《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》，分为适用人群、慎用人群和不适用人群三类。
适用人群
①血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇。
②有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）。
③孕20周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21-三体、18-三体、13-三体风险者。
慎用人群 有下列情形的孕妇进行检测时，准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确，或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。
①孕早、中期产前筛查高风险者。
②预产期年龄≥35岁者。
③重度肥胖（体重指数40kg/m2）者。
④通过体外受精-胚胎移植方式受孕者。
⑤有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形。
⑥双胎及多胎妊娠者。
⑦医生认为可能影响结果准确性的其他情形。
不适用人群
①孕周12周者。
②夫妇一方有明确的染色体异常。
③1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等者。
④胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断者。
⑤有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险者。
⑥孕期合并恶性肿瘤者。
⑦医生认为有明显影响结果准确性的其他情形。
产前筛查结果有异常怎么办
对于孕早期或中期唐筛18-三体高风险或21-三体高风险的孕妇，建议行无创DNA筛查，若测序高风险，仍需行羊水/脐血穿刺，以保证产前诊断的准确性。
对于NTD高风险孕妇，建议在孕18~24周进行胎儿系统超声检查诊断。
误区解读
做了无创DNA筛查，就不用做中期唐氏筛查了吗？
错，需要做。有些孕妇及其家人会有疑惑，既然无创DNA筛查的准确率比唐氏筛查更高，为什么做了无创DNA筛查后还要再做中期唐氏筛查呢？虽然无创DNA筛查对21-三体和18-三体的检出率和特异度都比较高，但不能筛查NTD，而孕中期血清学筛查能弥补这一缺陷。因此建议，即使做了无创DNA筛查，还是不要错过孕中期血清学筛查。
小贴士
产前筛查和产前诊断对出生缺陷预防具有重要意义，孕早、中期血清学筛查操作简便，费用低，准确率高，发现高风险人群即可进行下一步产前诊断。而孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查准确率高，检测时间较长，费用高，未能对NTD进行筛查。羊水/脐血穿刺是有创操作，具有一定的感染风险和流产风险，所以一般是到最后才会选择的检查。研究建议，将羊膜腔穿刺术产前诊断孕妇的年龄临界值设为40岁；对于35~39岁的孕妇，首先实施产前血清学筛查等其他无创产前筛查方案；而对于≥40岁的孕妇，建议直接进行羊膜腔穿刺术。
本文作者：盛晓园
本文来源：人民卫生出版社出版《家庭医生在身边——女性保健》、人卫健康微信公众号
编辑 | 康晓杰
校审 | 孙茜
策划 | 王菲菲 崔晨
投稿邮箱：cfpa529@163.com
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