随着社会对心理健康的日益关注，孤独症逐渐进入了公众视野。而脑卒中作为一种常见的脑血管疾病，其致残率和致死率居高不下，严重危害人们的生命健康。长期以来，人们对孤独症和脑卒中这两种看似毫无关联的疾病之间的研究较少，随着认识不断深入，研究者们开始关注到两者之间的潜在联系。近期，一项针对美国中老年人群的纵向队列研究发现，慢性孤独症与卒中风险增加密切相关。这一发现为理解孤独症与脑卒中之间的关系提供了新视角，也为脑卒中的预防提供了新方向。作为该项研究的主要参与者Prof. Yenee Soh表示，定期评估孤独感很重要，因为如果不被发现和/或被忽视，后果可能会更糟。这项研究结果于6月24日发表在e Clinical Medicine杂志。
研究背景与目的
近年来，人群及医疗卫生事业工作者对心理健康的重视程度提升，使得孤独症这一议题逐渐受到广泛关注。与此同时，脑卒中作为一种普遍存在的脑血管疾病，其高致残率和高致死率一直未能得到有效控制，对人们的生命健康构成了严重威胁。尽管孤独症与脑卒中看似并无直接联系，但长期以来，对于这两者之间可能存在的关联的研究相对匮乏。本研究旨在探讨孤独感与卒中发生风险之间的关系，特别关注孤独感的持续性与卒中风险的相关性。
研究设计
1.研究样本
本研究利用美国健康与退休研究（HRS）的数据，样本包括美国50岁及以上人群及其任何年龄的配偶。自1992年起，该研究每两年进行一次随访，收集关于健康和经济状况变化的信息。在2006年，HRS引入了心理社会和生活方式问卷，本研究使用了其中的孤独症数据。纳入与排除标准：对于仅考虑基线孤独症的分析，将2006-2018（T1）年作为随访期，排除在基线前或基线时患有卒中的个体；对于孤独症变化的分析，将2010-2018（T2）年作为随访期，同样排除在暴露测量期间（T1和T2）前或期间患有卒中的个体（图1）。
2.孤独症评估
HRS孤独症量表是一个简化的三项目量表，源自对20项修订版加州大学洛杉矶分校孤独症量表（R-UCLA）的探索性和验证性因素分析，得分范围从3~9。研究使用连续孤独症得分，同时也将得分二分化为高（＞6）或低（≤6）两组。在评估孤独症变化时，研究根据两个时间点（T1和T2）的二分孤独症得分组合成四种变化模式：持续低、新近发生、缓解和持续高。
3.卒中事件确认
本研究通过自我报告或代理报告的医生诊断来确认卒中事件。对于无法直接访谈的参与者，通过与代理知情人（主要是配偶）进行访谈来收集数据。HRS中的自我报告卒中事件与临床验证的卒中事件和医疗保险及医疗补助服务中心记录中的ICD编码卒中事件具有较好的一致性，敏感性和特异性分别为74%和93%。
4.统计方法
使用Cox回归模型估计孤独症与卒中事件之间的关联，并计算危险比（HR）及其95%置信区间（CI）。在模型中逐步调整潜在的混杂因素，包括年龄、性别、种族和民族、教育水平、家庭收入、健康行为和健康条件等。研究进行了一系列敏感性分析，包括评估孤独感与卒中事件关联性的独立性（不受抑郁症状和社会隔离的影响）、孤独感得分的不同二分化截断值的影响以及潜在的选择偏差问题。
结果
1.基线孤独症与卒中风险
在完全调整模型中，孤独症评分每增加一个单位，卒中事件的风险增加5%（HR：1.05，95% CI：1.01~1.08）。当使用二分类孤独感测量时，与不被归类为孤独者相比，孤独症卒中风险增加25%（完全调整后的HR：1.25，95% CI：1.06~1.47）。
2.孤独感变化与卒中风险
在全调整模型中，那些在两个时间点（T1-T2）都被归类为“持续高孤独感”的个体，相比于“持续低孤独感”的个体，卒中风险更高（HR：1.56，95% CI：1.11~2.18）（表1）。虽然孤独感新近出现或缓解的人群也显示出卒中风险的增加趋势，但并不具有统计学显著性。
3.敏感性分析
孤独症在基线时与抑郁症状（r=0.34）和社会隔离（r=0.23）呈弱相关，但与随访时的孤独症（r=0.57）呈中等相关。在敏感性分析中，控制社会隔离或抑郁症状对主要结果影响不大，表明孤独症与卒中风险之间的关系相对独立。敏感性分析的结果主要反映了主要研究发现，使用不同孤独感症评分截止点、控制健康行为和条件、以及使用逆概率加权等方法进行的分析，都未显著改变主要结果。
结论
本研究结果表明，孤独症与卒中风险之间存在显著关联，特别是孤独症的持续性对卒中风险的影响更为显著。这种关联在调整了抑郁症状和社会隔离等潜在混杂因素后仍然显著，表明孤独症对卒中风险的影响是独立的。
研究强调了慢性孤独症对卒中风险的长期影响，指出短期孤独症的增减与卒中风险之间没有显著差异，表明孤独症对卒中风险的影响是一个长期累积的过程，而不是一个短期的、可逆转的现象。
研究启示
关于慢性孤独症如何增加卒中风险的具体机制，目前尚不完全清楚。但研究者们提出了一些可能的解释。首先，孤独症可能通过影响个体的心理健康状态，如增加焦虑、抑郁等情绪问题，进而影响个体的血管健康。长期的心理压力可能导致血压升高、心率加快等生理变化，从而增加卒中风险。其次，孤独感还可能影响个体生活习惯和健康行为。孤独的人可能更倾向于选择不健康的饮食和生活方式，如过度饮酒、缺乏运动等，这些不良习惯也可能增加卒中风险。此外，孤独感还可能通过影响个体的社交互动和社会支持网络，进一步加剧卒中的风险。
慢性孤独症与卒中风险增加的相关性研究为预防脑卒中提供了新的启示。第一，研究强调了孤独症在预防卒中中的重要性，提示未来公共卫生策略应考虑减少孤独感作为预防卒中的潜在途径。第二，对于孤独症患者来说，提供心理支持和社交互动可能有助于降低其卒中风险。此外，公共卫生部门和社会组织也应加强对孤独症和脑卒中相关知识的普及和宣传，提高公众对这两种疾病的认识和重视程度。
尽管该研究提供了一个新视角，但仍存在一些限制。首先，这项研究是基于美国中老年人群的数据进行的，其结论是否适用于其他人群尚待进一步验证。其次，这项研究并未深入探讨孤独症与卒中之间的具体机制，未来研究需要进一步探索两者之间的关联和相互作用。该研究主要关注的是慢性孤独症对卒中风险的影响，而孤独症的其他表现形式（如短期孤独感）是否也会影响卒中的风险尚待进一步研究。
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（来源：《国际循环》编辑部）
