中国约有1.4亿糖尿病患者，且人数还在不断上升。尽管口服降糖种类繁多，但不少患者仍面临血糖控制不佳的困局。此外，部分2型糖尿病患者存在多重代谢紊乱，加剧糖尿病及相关疾病的发生发展，患者需要更多创新治疗方案。去年底发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》对糖尿病的诊断、治疗、管理等方面提出了新的理念与策略，强调了2型糖尿病综合管理。广州中医药大学第一附属医院二级教授、主任医师刘敏教授日前对记者表示，指南指出，新型降糖药物GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中展现出多重临床益处，正在成为糖尿病治疗的一线选择。
降糖药再添口服GLP-1RA类别“以往口服降糖药磺脲类、双胍类、糖苷酶类、SGLT-2抑制剂、格列奈类几大类，作用原理要么是促进胰岛素分泌，要么是改善胰岛素敏感性。近年来出现的新型降糖药胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过模拟内源性胰高血糖素样肽-1的作用，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，同时延缓胃排空及增加饱腹感，降糖效果显著，兼具多重获益。”刘敏教授对新快报记者指出，GLP-1RA类药物原来只有注射的形式，有一天一次的，也有一周一次的。随着首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽片今年1月在中国全面上市，增加了口服GLP-1RA这一大类别。
与以前改善胰岛素敏感性的治疗策略相比，GLP-1RA首先机制不一样。其主要是抑制摄食中枢，延缓胃排空，以及抑制胰高血糖素的分泌。而胰高血糖素是2型糖尿病患者血糖升高的原因之一。其次，口服GLP-1RA类药物可帮助降低体重。口服GLP-1受体激动剂通过抑制食欲、延缓胃排空，来达到降低体重的作用。再次，口服GLP-1RA能保护心脏和肾脏。
常见多重代谢紊乱，2型糖尿病患者需要综合管理“很多糖尿病患者最终是死于心脑血管疾病，包括心肌梗死、脑血管意外，也有部分因为肾脏病导致肾功能衰竭。因此，科学、合理的2型糖尿病治疗策略应该是综合性的。”刘敏指出，六七成肥胖型2型糖尿病患者存在多重代谢紊乱。最新的《中国糖尿病防治指南（2024版）》强调2型糖尿病的综合管理。指南指出，2型糖尿病患者常合并代谢综合征的一个或多个组分，如高血压、血脂异常、肥胖等，引起心血管和肾脏损害，形成心血管-肾脏-代谢综合征。
广州中医药大学第一附属医院二级教授、主任医师刘敏教授
正是由于部分糖尿病人同时有其他代谢疾病，患者每天需要服用大量药物。“我见过患者最多使用超过10种药，每次一把一把地吃。”刘敏称，GLP-1RA药物能够很好地降低糖化血红蛋白，从而降低血糖，降低体重，血脂也会下降，同时因为通过减重，血压也可以降下来，能提高患者治疗的依从性。目前，基于GLP-1RA的药物研发关注多重代谢紊乱的管理，其临床应用的重要性日益凸显，受到全球各大指南的认可，已经成为2型糖尿病的核心治疗手段。
GLP-1RA被证明能保护心肾，降低心脑血管疾病致死率正是因为能降低血糖、体重、血脂和血压，所以GLP-1RA对心脑血管疾病有很好的风险预防作用。
“对于2型糖尿病患者来说，降低血糖只是一个途径和手段，不是目的。通过降低血糖来避免心脑肾眼等重要器官被损害，达到延长寿命、提高生活质量的最终目的。”刘敏指出，与其他糖尿病治疗药物如磺脲类药物相比，GLP-1受体激动剂能直接、明确地保护心肾，而非通过降低血糖的间接作用。
“口服GLP-1受体激动剂的作用机理是抑制摄食中枢、延缓胃排空，降低胰高血糖素。这些机制的结果就是让患者吃得少，进而降低血糖、减轻体重、血脂下降，而血脂又是引起血管内壁粥样硬化、形成斑块的主要原因，这些斑块又会导致血管堵塞，造成各种各样的心脑血管并发症。因此，通过口服GLP-1受体激动剂，可以达到多重的生理效应，一款药物能够体现多款药物的疗效。”最新的《中国糖尿病防治指南（2024版）》公布的LEADER研究、SUSTAIN 6研究结果，都非常明确地表明GLP-1受体激动剂能够减少心脑血管疾病的风险，降低ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）导致的临床终点事件，即降低心脏病、脑血管病变导致的死亡率。
而且，与GLP-1受体激动剂注射液相比，口服GLP-1受体激动剂能更好地提高患者依从性。“两者疗效相近，只是用药途径有差异。”刘敏称，举例来说，GLP-1受体激动剂注射液接受注射控糖的患者可用；口服制剂主要适合需要用GLP-1受体激动剂，但又抵触打针的2型糖尿病患者。口服GLP-1受体激动剂很好地提高了患者依从性，提高了长期用药所带来临床综合获益的可能性。
GLP-1RA正成为糖尿病治疗的一线选择正是由于降糖效果显著兼具多重获益，近年来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在各大指南中的地位逐渐攀升。《中国糖尿病防治指南（2024版）》明确指出，比二甲双胍更新的药物——GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂，因其在糖尿病治疗中展现出的多重临床益处，正在逐渐成为糖尿病治疗的一线选择。
“以前二甲双胍是唯一的一线用药，一旦有2型糖尿病，先控制饮食、增加运动，血糖还不达标就吃二甲双胍，二甲双胍不行再考虑其他药物，现在不是这样了。”刘敏称，指南说明要直接评估患者心肾合并症，根据合并症情况，GLP-1受体激动剂可作为一线用药。指南还指出，GLP-1受体激动剂在降糖效果、体重管理、心血管保护、肾脏保护方面均优于二甲双胍。
Tips：2型糖尿病患者应该饮食有节，少吃寒凉食物
不能仅靠药物，2型糖尿病患者生活中也应进行代谢综合管理。刘敏提议：
一是饮食有节。就是吃的喝的要有节制，尽量不吃生冷，尤其是孩子，以及肠胃不好或容易出虚汗、动不动就生病的人，很多与不健康的饮食习惯有关。
二是高脂、高蛋白的食物要有所节制。膏粱厚味，食之有度，否则容易造成血脂、尿酸增高。
三是少吃寒凉食物。“离太阳越远，阴寒就越重，离太阳越近阳气越重，所以天上飞的鸽子是温燥的，水底的海鲜是寒凉的，过多食用这些寒凉的食物不仅伤胃，还伤阳气。”刘敏称，可以借助食物的偏性来纠正人体的偏性，这就是中医的辨证论治，对症下药。
四要饭后适当运动。饭后运动可降低由于进食引起的血糖升高。运动对肠胃消化、促进血液循环、促进大脑思维，以及缓解精神压力等，都很有帮助。
五要早睡早起、起居有节。“辰时起，亥时眠，午未小憩心脑健。”意思是早上7-9点起床，晚上9-11点睡觉，吃完午饭后稍作休息，睡半个小时左右，这样下午和晚上才会觉得精神饱满。
