“ 《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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高体重指数导致的疾病负担：基于2021年全球疾病负担研究的数据分析
肥胖是全球范围内的重大健康挑战，具有重要的临床意义。尽管肥胖的重要性已被广泛认可，但对高体重指数（BMI）导致的全球疾病负担仍然知之甚少。温州医科大学附属第一医院的郑明华教授及其同事使用2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）的方法和分析框架，系统分析了全球因高BMI导致的死亡和伤残调整寿命年（DALYs）。
1990年至2021年，全球女性和男性因高BMI导致的死亡和DALYs增加2.5倍以上。女性的年龄标准化死亡率保持稳定，男性则增加了15.0%。女性的年龄标准化DALY率增加21.7%，而男性增加31.2%。2021年，因高BMI导致DALYs的六大主要原因为糖尿病、缺血性心脏病、高血压心脏病、慢性肾病、腰痛和脑卒中。1990年至2021年，中低社会人口学指数（SDI）国家的年龄标准化DALY率的年度百分比变化最大，而高SDI国家的变化最小。
1990年至2021年，全球因高BMI造成的健康负担显著增加。全球高BMI率和相关疾病负担不断增加，表明亟须对BMI进行定期监测和监控。
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全球、区域和国家层面儿童和青少年登革热感染负担：基于2021年全球疾病负担研究的分析
登革热仍然是全球公共卫生的重大威胁，但登革热在儿童和青少年中的疾病负担一直没有得到充分的量化。来自北京大学的刘珏教授及其合作者通过使用2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）的数据系统地估算了登革热感染的全球、地区和国家负担及时间趋势。
1990年至2021年，全球儿童和青少年登革热发病率及其相关伤残调整寿命年（DALYs）负担一直高于全人群。2021年，全球儿童和青少年登革热病例数为21,641,016例，与1990年的13,241,719例相比，增加64.43%。儿童和青少年登革热发病率和DALYs负担在中等社会人口学指数（SDI）地区最高，其次是中低SDI地区，在高SDI地区负担最低。
尽管不同国家和地区的分布模式存在差异，但全球儿童和青少年登革热负担仍然居高不下，且从1990年到2021年持续增加。这项研究报告了全球儿童和青少年登革热疾病负担和时间趋势，对政策制定者和公共卫生官员具有重要意义，强调了制定针对特定年龄和区域的策略以减轻全球登革热负担的迫切需求。
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左炔诺孕酮宫内节育系统与含铜宫内节育器的避孕效果比较：一项随机对照试验的meta分析
在全球范围内，约有19.4%的育龄妇女使用宫内节育器，包括含铜宫内节育器（copper intrauterine devices，Cu-IUDs）和左炔诺孕酮宫内节育器（levonorgestrel intrauterine devices，LNG-IUDs）。关于宫内节育器的选择仍存在争议，由于缺乏有关停用原因的数据，过往的meta分析受到了限制。
来自中南大学湘雅医院的高曙光教授及其合作者旨在通过系统综述评估宫内节育器之间的差异。研究的主要结局是妊娠，次要结局包括继续使用、停用原因、脱落、满意度和其他不良事件。
对20项试验的分析表明，与Cu-IUDs相比，LNG-IUDs的妊娠风险、异位妊娠风险，以及因出血增加、大出血和痛经而停用的风险较低。
LNG-IUDs和Cu-IUDs都是高效的避孕方法。与Cu-IUDs相比，LNG-IUDs的妊娠和不良反应风险较低。然而，LNG-IUDs导致闭经的风险较高。在推荐避孕方法时，医疗服务提供者应充分告知患者这些潜在风险，也要考虑患者的偏好。
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利用超声筛查诊断卵巢肿块的深度学习流程的开发与验证：一项回顾性多中心研究
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，最初使用超声波进行筛查。然而，主观评估需要丰富的技能。因此，检测卵巢、卵巢肿块和诊断卵巢癌具有挑战性。来自浙江大学紫金港校区的孔德兴教授及其同事旨在开发一种自动化深度学习框架——卵巢多任务注意力网络（Ovarian Multi-Task Attention Network，OvaMTA），用于基于超声筛查的检测、分割、分类和诊断。
2020年6月至2022年5月，使用21家医院的病人图像对OvaMTA模型进行训练、验证和测试。共有6,938张图像用于训练，1,584张图像用于外部测试。此外，还使用了来自其他医院的两个外部测试队列。
模型包括一个用于卵巢检测的基于图像的分割模型OvaMTA-Seg，以及一个用于预测卵巢肿块病理类型的诊断模型OvaMTA-Diagnosis。通过一个内部验证队列和两个外部验证队列对该系统的性能进行评估，并与八位医生在现实世界测试中的评估结果进行比较。
OvaMTA-Diagnosis在基于图像的内部测试集（曲线下面积AUC：0.941）和外部测试集（AUC：0.941）中都表现出很高的性能。在基于视频的外部测试中，OvaMTA识别了159个包含卵巢肿块的视频（AUC：0.911），与高级放射科医生的表现相当。与未接受人工智能辅助的放射科医生相比，接受人工智能辅助的初级和中级放射科医生的工作效率有显著提升。
基于超声成像的OvaMTA系统是一种简单实用的卵巢癌筛查辅助工具，其诊断性能可与高级放射科医生相当。本研究表明这种工具有潜力用于卵巢癌筛查。
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基于磁共振成像的深度学习分类器用于区分克罗恩病肛瘘和腺源性肛瘘的开发与验证：一项多中心队列研究
目前还缺乏一种可靠的单一方法用于早期区分克罗恩病肛瘘（perianal fistulizing Crohn’s disease，PFCD）和腺源性肛瘘（cryptoglandular fistula，CGF）。来自福州大学的李兰兰博士及其同事旨在开发和验证一种基于磁共振成像（MRI）的深度学习分类器，以有效区分这两种疾病。
这项回顾性研究纳入了2015年1月1日至2021年12月31日期间中国三家三甲医院的1,054名PFCD或CGF患者。患者被分为四个队列：训练队列（n=800）、验证队列（n=100）、内部测试队列（n=100）和外部测试队列（n=54）。使用迁移学习策略，在由44,871张磁共振图像组成的数据集上，分别对两个深度卷积神经网络（deep convolutional neural networks，DCNN）MobileNetV2和ResNet50进行训练。将DCNN模型的性能与放射科医生的表现进行了比较。此外，通过单变量和多变量分析探索了可能影响分类器性能的潜在因素。
共纳入了532名PFCD患者和522名CGF患者。两个预训练的DCNN分类器在内部测试和外部测试中都取得了令人鼓舞的成绩。它们的AUC值均高于放射科医生。在病因诊断中，潜在特征对预训练的MobileNetV2分类器的表现均没有显著影响。
与人工视觉评估相比，开发的DCNN分类器在区分PFCD和CGF方面表现出卓越的稳健性，显示出其在辅助早期检测PFCD方面的潜力。研究结果强调了MobileNetV2相对于ResNet50拥有更具前景的泛化性能，适合在移动终端上部署。
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剖宫产术后子宫瘢痕妊娠手术中的大出血风险：一种可解释的机器学习预测模型的开发与验证
目前预测剖宫产术后子宫瘢痕妊娠（caesarean scar ectopic pregnancy，CSEP）术中大出血的模型受到已知风险因素和传统统计方法的限制。山东大学齐鲁医院的崔保霞教授及其合作者利用机器学习（machine learning，ML）技术开发了一种可解释的预测模型，用于评估女性剖宫产瘢痕异位妊娠术中大出血的风险，随后进行了外部验证和临床应用。
这项多中心回顾性研究使用了四家三级医疗机构的电子病历数据。研究采用了随机森（Random forest，RF）、Lasso、Boruta和极端梯度提升法（Extreme Gradient Boosting）来识别最具影响力的变量。应用8种ML方法进行十折交叉验证开发预测模型。使用准确度和决策曲线分析（DCA）评估性能。使用AUC、灵敏度、特异度、Matthews相关系数和F1分数对模型进行内部验证。最后，利用可视化技术展示了最佳模型，该模型随后通过网络应用到临床中。
将λmin设为0.003，筛选出包含9个变量的最佳变量组合进行开发。最佳预测模型（贝叶斯）的准确率为0.879，AUC为0.882，DCA曲线最大阈值概率为0.41，最大收益率为7.86%。预测模型在内部和外部验证中均表现良好。开发的预测模型已部署到网络应用中，能够预测CSEP患者手术中的出血风险，有助于临床医生进行有针对性的术前评估和临床决策。
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孕前期抗生素暴露对女性生殖健康和妊娠结局的影响：一项系统综述和meta分析
孕前期是影响孕产妇和妊娠结局的关键窗口期。抗生素使用不当会导致肠道菌群失调，并可能从多个方面影响生殖健康。
香港中文大学的Wang Yao及其合作者进行了一项系统综述和meta分析（2024年4月）。研究评估了偏倚风险，并遵循系统综述和meta分析的优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南。使用随机效应模型计算了相对风险（Relative risks，RR）、比值比（odds ratios，OR）和受精率（fecundability ratios，FR）及95%置信区间（CI）。此外，还评估了纳入研究之间的异质性。
共纳入了15项研究，总样本量为1,206,583名参与者。孕前期接触大环内酯类抗生素可使FR降低35%。磺胺类药物使用者发生不孕的风险是未使用者的2.35倍。使用除青霉素G以外的β-内酰胺类抗生素可将不孕的几率降低64%。喹诺酮类药物使用者的不孕风险比未使用者低13%。孕前期服用抗生素会使自然流产的风险增加34%。此外，服用甲氧苄啶还会使先天畸形的几率增加85%。
女性孕前期抗生素暴露会增加不孕、流产和先天畸形的风险。大环内酯类、磺胺类和甲氧苄啶会增加不孕、自然流产和先天畸形的风险，而β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素则可降低风险。还需要进一步的临床和机制研究来阐明具体功能和原因。
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高负担国家青少年的护理连续体中的艾滋病毒干预措施：一项系统综述和meta分析
从预防到治疗艾滋病毒（HIV）的HIV护理连续体（care continuum）在青少年中效果不佳，导致较高的死亡率和发病率。来自北卡罗来纳大学（University of North Carolina，UNC）中国项目的Joseph D. Tucker教授及其合作者对记录了HIV高负担国家青少年HIV治疗效果的干预措施进行了系统综述和meta分析（2015-2024年）。
纳入了来自37个HIV高负担国家的研究。采用随机效应meta分析法汇总干预措施对研究结局的影响。主要关注点是与HIV护理连续体相关的结局，以及社会结局和心理健康结局（在有足够数据的情况下）。
最终分析纳入了99份记录，包括57项随机对照试验和42项非随机研究，总样本量为441,252名参与者。分析发现，与对照组相比，资产建设干预措施显著提高了HIV检测的接受率。差异化服务提供干预措施与提高抗逆转录病毒疗法（ART）坚持率和病毒抑制率有关。经济激励措施显著提高了接受ART的依从性。移动手机应用程序和远程医疗服务等数字化干预措施显著提高了检测率。
大多数研究采用的青少年参与度为低至中等。就HIV检测而言，青少年参与度为中等至高的研究有更强的效果。值得注意的是，由于存在相当大的异质性，证据的强度为中等至低。
数据表明，有几种循证干预措施可以在整个护理连续体中提高青少年HIV防治效果。这些发现对于许多HIV高负担国家具有相关性，可为制定国家和地区的青少年HIV政策提供参考。END
题图 Attribution：Getty Image: seksan Mongkhonkhamsao
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