随着人们对幽门螺杆菌认识的普及，越来越多的感染者接受根除治疗。但是幽门螺杆菌很顽固，即便接受足疗程规范的用药仍然有一小部分人杀菌不成功。不少人杀菌失败后非常着急，迫不及待地要开始再次杀菌。实际上根除失败后不建议立即开始第二次杀菌，因为这么做有可能影响再次杀菌的成功率，甚至导致幽门螺杆菌耐药。

幽门螺杆菌是一种很狡猾的细菌，在外界环境非常不利于生存的情况下，幽门螺杆菌会发生适应性改变。比如在pH值升高、抗生素、温度升高、氧张力增加或者某些药物（抑酸药，铋剂）等情况下幽门螺杆菌会发生“球形变”，转入“全面防御状态”。就好像刺猬感受到威胁缩成一团，以尖刺示人，让想吃它的野兽无从下嘴。球形变类似于动物的“冬眠”，幽门螺杆菌处于一种不吃不喝不动不繁殖的状态，好似拥有了一层“金钟罩铁布衫”，具有超强的防御能力，包括对杀菌药的抵抗能力，在这种情况下幽门螺杆菌很难被杀掉。

图片来源于文献【1】

在接受杀菌治疗期间，幽门螺杆菌受到了好几种杀菌药物的“轮番轰炸”，能够生存下来的幽门螺杆菌，要么本身就耐药，要么可能发生了球形变。发生球形变的幽门螺杆菌在体外不能被培养出来，但是具有完整的细胞膜状结构，带有鞭毛，仍然具有致病性，在条件适宜的情况下会转变为正常状态的螺旋形的幽门螺杆菌，继续损伤胃黏膜。国内有学者做过研究，在（根除失败的）幽门螺杆菌感染者中，距离末次根除治疗时间1~3个月的患者中79%（17/23）发生了球形变，而距离末次根除治疗时间超过三个月的患者中仅约20%（3/15）发生球形变【2】，也就是说杀菌失败后，间隔时间越长，发生球形变的情况越少。

因此杀菌治疗失败后，应该休息一段时间，让幽门螺杆菌又恢复到正常的螺旋状形态，这种形态下幽门螺杆菌处于活跃的繁殖状态，相对容易根除。目前一般建议幽门螺杆菌杀菌失败后应该间隔至少3~6个月后再次杀菌，最好是间隔6个月以上。2020年发表的《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识 ( 2020，北京)》建议（杀菌失败后的）补救治疗应距离上一次根除治疗≥6个月。同理，接受质子泵抑制剂（比如奥美拉唑、雷贝拉唑）、钾离子通道阻滞剂（比如伏诺拉生）或铋剂治疗的情况下，也应该停药一段时间再杀菌。

另外短期内反复用药，有可能增加药物相关的不良反应。目前根除幽门螺杆菌最常用的根除方案是四联疗法，也有医生使用二联方案等其他改良的根除方案，疗程一般都是14天。幽门螺杆菌根除方案相对来说还是比较安全的，但是四联方案包含两种抗生素，二联方案虽然只包含一种抗生素但是用药量比较高，杀菌治疗仍然可能会对肠道菌群造成影响，导致一过性或持续性的肠道菌群失调。停用所有的杀菌药物后，肠道菌群会逐渐恢复。如果杀菌失败后，短时间内开展第二次杀菌，相当于增加了一倍的疗程，这种情况下有可能会导致肠道菌群持续的紊乱。另外药物相关的不良反应的风险也会增加。因此从感染者的角度来讲，杀菌失败后也应该间隔一段时间再次杀菌，给身体一个休息和恢复的机会。

幽门螺杆菌多数都是在儿童时期感染的【3】，因此幽门螺杆菌在感染者体内可能已经存在了很长时间。多数情况下，根除幽门螺杆菌不是那么急的事儿，完全可以缓一缓。因此，杀菌失败后，如果不存在必须短期内根除幽门螺杆菌的情况下，建议间隔至少3-6个月，最好6个月以上再杀菌。

【1】Ierardi E, Losurdo G, Mileti A, Paolillo R, Giorgio F, Principi M, Di Leo A. The Puzzle of Coccoid Forms of Helicobacter pylori: Beyond Basic Science. Antibiotics (Basel). 2020 May 31;9(6):293.

【2】周燕, 牛敏, 李雪, 等. 幽门螺杆菌球形变的鉴定及其对根除治疗的临床意义 [J] . 中华传染病杂志, 2022, 40(11) : 668-672.

【3】Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2):212-239.

本文仅用于科普，不作为诊疗建议，具体问题请咨询医生。