病史：
女性 31岁，间断性咳嗽多年，近一年较为频繁。10天前曾发热1次，1天前发热一次，最高温度38.5℃。既往：半年前曾做过胸部CT，提示：1.双肺多发结节。2..纵隔多发肿大淋巴结。建议定期复查。阅片后发现肺内结节高度可疑恶性，建议行PET/CT检查
肺结节CT征象：
影像学征象，大小1.8cm×1.6cm，呈分叶状，周边可见毛刺，相邻胸膜牵拉改变。
PET/CT检查：
结节呈明显FDG代谢异常增高
全身MIP图：
部分全身PET/CT截面图
PET/CT诊断：
光结论，满满当当的写了一页纸
这个病例诊断不难，可怕的地方就是这个肺癌的恶性程度会如此高。
那么——
低分化腺癌的特点有哪些呢？
1. 病理学特征：
分化程度低：癌细胞与正常腺上皮细胞差异大，形态极不规则，细胞核异型性显著，腺管或腺泡结构基本缺失； 细胞特征：细胞质少，核分裂现象明显，部分呈现实体型或微乳头型结构，缺乏成熟腺体特征。
2. 生物学行为
●侵袭性强：易侵犯周围组织、血管和淋巴管，早期即可出现淋巴结转移或远处转移（如肝、肺、骨等；生长速度快：肿瘤体积倍增时间短，部分病例在数月内迅速增大 。
3. 影像学表现
● 形态不规则：CT或MRI显示肿瘤边缘呈分叶状、毛刺状，密度不均，可能伴有坏死或囊变区。
● 实性成分占比高：与高分化腺癌相比，低分化腺癌更多表现为实性肿块。
4. 治疗反应与预后
● 治疗难度大：对放化疗敏感性较低，易产生耐药性，术后复发风险高 。
● 预后较差：5年生存率显著低于中高分化腺癌，Ⅲ-Ⅳ期患者生存期可能缩短至1-3年 。
5. 临床表现
● 症状隐匿：早期可能仅有乏力、体重下降等非特异性症状。
● 进展期表现：根据发生部位不同，可能出现咳嗽、疼痛等局部压迫或转移症状 。
低分化腺癌侵袭性强，容易转移的原因呢？
1. 细胞分化程度低，结构异常
● 分化缺陷：低分化腺癌的癌细胞与正常腺上皮细胞差异显著，腺管或腺泡结构基本缺失，细胞排列紊乱，核质比例失调，核分裂象活跃。这种未成熟状态使细胞更易脱离原发灶，穿透基底膜向周围组织浸润 。
● 细胞异型性：癌细胞形态极不规则，细胞核异型性显著（如核大、深染、核仁明显），分泌功能丧失，导致黏附性降低，促进转移 。
2. 高增殖活性与基因突变复杂
● 增殖失控：低分化腺癌细胞增殖信号通路（如EGFR、KRAS）异常激活，Ki-67指数普遍＞30%，肿瘤倍增时间缩短，短期内即可突破局部组织屏障 。
● 驱动基因突变：存在TP53、HER2、ALK等多种基因突变，导致细胞周期调控失效、DNA修复异常，进一步加速侵袭 。
3. 肿瘤微环境改变
● 炎症与基质重塑：肿瘤细胞分泌IL-6、VEGF等因子，诱导慢性炎症反应，破坏周围正常组织；同时激活基质成纤维细胞，形成促转移的“肿瘤相关成纤维细胞”网络 。
● 缺氧诱导侵袭：快速生长的肿瘤内部形成缺氧区域，刺激HIF-1α表达，促进上皮-间质转化（EMT），增强细胞迁移能力 9 。
4. 免疫逃逸与血管生成
● 免疫抑制：低分化腺癌高表达PD-L1，招募调节性T细胞（Treg），抑制CD8+T细胞活性，逃避免疫监视 1 5 。
● 血管侵袭：肿瘤血管生成丰富（VEGF高表达），新生血管结构不完整，癌细胞易通过血管壁进入循环系统，形成远处转移 1 11 。
5. 治疗抵抗与复发倾向
● 放化疗敏感性低：低分化细胞对传统治疗（如铂类化疗、放疗）易产生耐药性，残留癌细胞加速局部复发和转移。
● 干细胞特性：部分癌细胞具有肿瘤干细胞特性（CD44+/CD24+），对治疗不敏感，成为侵袭和转移的“种子” 。
总结
低分化腺癌的侵袭性源于细胞分化缺陷、基因突变累积、微环境重塑、免疫逃逸及治疗抵抗 等多因素协同作用。临床需结合基因检测制定个体化治疗（如靶向PD-1/PD-L1、抗血管生成药物），并早期干预以改善预后。
