张飞与吕布都是三国时猛将，两人打过多次交道，彼此很熟悉，但不是朋友，而是生死对头。

张飞年轻时与刘备、关羽结拜为兄弟，为贫贱之交。蜀汉创业成功后，张飞名列五虎上将，女儿嫁给阿斗，与大哥成了儿女亲家。他一生追随大哥刘备，历经磨难，从无二心，最瞧不起反复无常的人。

吕布先拜刺史丁原为义父，为赤兔马和富贵而杀丁原，改投董卓；后拜太师董卓为干爹，又为貂蝉和高位而杀董卓，改投司徒王允。王允死后，吕布飘零关东，为诸侯不容，刘备倒是收留了他，他却乘机抢了刘备的地盘。吕布一生变化多端，只信利与力，不知忠义为何物。

张飞与吕布第一次打交道是在虎牢关下。张飞一声大吼：“三姓家奴休走，燕人张飞在此！”喊出了他对吕布的鄙视。吕布大怒，挺戟跃马，直取张飞。

张飞虽然站在道德的制高点上，但是吕布站在武功的制高点上。张飞奋力抵挡五十余合，表面不分胜负，实则处于下风。这一点，二哥关羽是大行家，看得清楚，连忙出马与三弟夹攻吕布，也顾不得名声了。最后，连大哥刘备也出手了，三兄弟联手才逼退了吕布。

这一战，张飞和吕布都知道了对方的厉害，尤其是张飞顽强不屈的战斗意志给吕布留下了深刻的印象。

后来，吕布去徐州投奔刘备，刘备爱惜人才，打算收留，张飞就提醒道：“哥哥心肠忒好。虽然如此，也要准备。”

刘备给吕布接风后，吕布又回请刘备。酒过半酣，吕布带着酒劲，大大咧咧地喊刘备为贤弟。张飞一听就火了：这厮岂不成了我大哥的大哥？当时就要和吕布拼三百合。众人连忙劝住。

张飞本就瞧不起吕布为人，又是主场，因此气焰很是嚣张。尽管如此，张飞也没敢说什么“接我三招”或者“接我三十招”之类的大话，而是放大到了三百合极限。吕布则是“人在屋檐下，不得不低头”，默默地忍了这口气，听刘备安排，去徐州近邑小沛驻扎歇马。

曹操得知吕布投奔了刘备后，恐二人联手成心腹之患，便以封赏拉拢刘备，让其杀掉吕布。

刘备连夜开会商量此事。张飞主杀，说：“吕布本无义之人，杀之何碍？”刘备要打仁义招牌，犹豫不绝，张飞劝道：“好人难做！”

第二天，吕布来祝贺刘备升官，张飞提剑上堂就要动手，吕布议事没有带画戟，惊呼道：“益德何故只要杀我？”刘备连忙喝退张飞，抚慰吕布。

事后，刘备跟张飞解释曹操让杀吕布乃是鹬蚌相争、渔翁得利之计。张飞说：“我也明白，我只要杀此贼以绝后患！”

不久后，后患果然来了。

刘备带关羽出征，留张飞守城。张飞饮酒大醉，打骂手下将领曹豹。偏巧曹豹是吕布的老丈人，他咽不下这口气，派人送信给吕布，密报城中空虚，让女婿来给他报仇。

吕布本有图徐州之心，见信大喜，连夜出兵，与曹豹里应外合，攻入徐州城。可怜张飞，正在醉中，不能力战，在燕云十八骑保护下逃出城外。吕布素知张飞勇猛，并不知他酒还没醒，没敢过分相逼，便由他去了。

吕布抢了徐州城后，迫于周边形势，没有对刘备集团赶尽杀绝，又与刘备暂时和解，只是主客异位：吕布驻徐州，刘备屯小沛。

刘备在小沛休养生息，招兵买马，慢慢恢复了元气。吕布心中不安，便以张飞抢了他的马为由进攻小沛，想彻底解决刘备集团。

两军对阵，张飞爽快承认了抢马，喊道：“是我夺了你的马，你待怎样？我夺了你的马你便恼，你夺了我哥哥的徐州怎不说了！”吕布大怒，骂出了心中忍了已久的话：“环眼贼！你累次渺视我！”

两人再不答话，飞马冲出，大战一百余合，不分胜负。刘备担心弟弟，急忙鸣金收兵。吕布步步紧逼，刘备张飞等人被迫连夜突围，弃城而走，投奔曹操去了。

这是张飞和吕布的二番战，激烈程度超过虎牢关之战。表面看依然是不分胜负，但从刘备鸣金收兵、吕布进逼、张飞不再出战来看，应该还是张飞处于劣势。不过，三国演义中也只有张飞和吕布单挑一百余合未被打败、击伤或斩杀，一人而已。

后来，曹操亲领大军擒获吕布，征询刘备如何处置。刘备一直后悔没听张飞的话，这时一句：“公不见丁原、董卓之事乎？”曹操遂杀吕布。