导语：本文深入探讨了冠状动脉疾病的多基因风险评分如何与传统临床风险因素相互作用，通过大规模队列研究，揭示了PRS在不同遗传背景下对CAD风险预测的调节作用，为心血管疾病的精准预防和治疗提供了新的视角。

冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）作为全球主要死亡原因之一，其预防和管理一直是心血管领域的研究热点。近年来，随着基因组学的发展，多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）在预测CAD风险中的作用逐渐受到重视。

2024年5月，Med杂志发表了一篇题为“Modification of coronary artery disease clinical risk factors by coronary artery disease polygenic risk score”的文章，深入探讨了CAD PRS与传统临床风险因素在预测CAD中的相互作用。

研究方法

本研究是一项基于英国生物银行的大型队列研究，旨在评估CAD PRS与临床风险因素在预测CAD中的联合效应。研究纳入了357 144名无已知CAD的欧洲血统受试者，通过Cox比例风险模型分析了CAD PRS、风险因素及其相互作用对CAD发生的影响。研究还对PRS和风险因素进行了分层，以调查临床风险因素的可归因风险。

研究结果

CAD PRS与CAD风险的关联性

研究发现，CAD PRS与CAD的发生显著相关。分析结果显示，每增加一个标准差，CAD的发生风险增加1.35倍（HR = 1.35, 95%CI ：1.332～1.368）。这一发现表明，CAD PRS是一个强有力的CAD风险预测因子，并可能对临床风险评估产生重要影响。

CAD PRS对传统风险因素影响的调节作用

研究进一步探讨了CAD PRS与传统临床风险因素（如2型糖尿病、身体质量指数（Body Mass Index，BMI）、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇）的相互作用。结果显示，对于具有高CAD PRS的个体，2型糖尿病（HRinteraction =0.91, 95% CI ：0.88～0.94）、BMI升高（HRinteraction =0.97, 95% CI：0.96～0.98）和C反应蛋白升高（HRinteraction =0.98, 95%CI：0.96～0.99）的预测价值相对较低。这表明，在高遗传风险背景下，这些传统风险因素的影响力有所减弱。

CAD PRS与血脂水平的联合效应

研究还发现，高CAD PRS与低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的联合效应显著增加，HR分别为1.05（95% CI： 1.04～1.06）和1.05（95% CI： 1.03～1.06）。这意味着在高遗传风险的个体中，血脂水平对CAD风险的贡献更为显著。这一结果强调了在高遗传风险个体中血脂管理的重要性，并提示临床实践中应反复评估血脂的控制策略。

CAD PRS对不同风险因素的分层影响

研究人员将PRS分为10个十分位数，进一步探讨了不同PRS水平下CAD的累积发病率。结果显示，随着PRS的增加，CAD的发病率逐渐升高。其中，最低十分位数的10年CAD累积发病率为0.036（95%CI：0.035～0.037），而最高十分位数的发病率为0.080（95%CI：0.078～0.082）。这一结果表明，CAD PRS可以作为风险分层的工具，帮助识别那些需要更积极干预的高风险个体。

总结

本研究对CAD PRS与传统临床风险因素相互作用的深入分析。研究结果表明，CAD PRS的应用可以提高某些临床风险因素的预测相关性。例如，低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇在高CAD PRS背景下的相对CAD风险增加，这为临床实践中的血脂管理提供了新视角。

参考文献

TRUONG B, RUAN Y, HAIDERMOTA S, et al. Modification of coronary artery disease clinical risk factors by coronary artery disease polygenic risk score[J]. Med. 2024, 5(5):459-468.e3. doi: 10.1016/j.medj.2024.02.015.

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编辑：薄荷

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏