HER2靶向ADC药物DS-8201拳击乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等

康和源免疫之家 2024-08-08 10:08:18

人表皮生长因子受体2(HER2)是一种公认的致癌驱动因子,具有酪氨酸激酶活性,通过多种信号转导途径调节细胞生长、存活和分化,并参与细胞增殖和分化。可在多种肿瘤类型中发挥作用。

7月15日,《Signal Transductionand Targeted Therapy》(信号转导和靶向治疗)发表了抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1811治疗HER2突变非小细胞肺癌的1/2期研究(NCT04818333)试验结果。

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共63例患者进入研究,结果显示:客观缓解率(ORR)为38.1%,其中有24例患者实现部分缓解(PR),33例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)高达90.5%,中位缓解持续时间(DOR)为 10.3 个月,无进展生存率为47.6%,中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。

在两个扩大剂量队列中,4.8 mg/kg队列的客观缓解率为41.9%,疾病控制率(DCR)为95.3%,中位缓解持续时间(DOR)为13.7个月,无进展生存率为53.5%,中位无进展生存期(PFS)为8.4个月。值得注意的是,该队列中1例患者无进展生存期超20.5个月!

5.6 mg/kg队列的客观缓解率为9.1%,疾病控制率(DCR)为72.7%。

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试验表明,抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌中具有临床意义的疗效。

SHR-A1811 是一种新型ADC药物,抗体-药物偶联物(ADC)是一种很有前途的癌症治疗靶向疗法,由选择性结合肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体、细胞毒性药物载荷和可切割或不可切割的连接体这三个关键元素组成,是目前肿瘤领域发展最快的药物之一。

DS-8201(Enhertu,德曲妥珠单抗,T-Dxd)是ADC药物的杰出代表,在HER2表达的实体瘤中展现出亮眼的疗效。

DS-8201治疗HER2阳性乳腺癌

2024年美国临床肿瘤学会(ASCO 2024)上公布了DS-8201在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效,结果显示中位生存期达到52.6个月,超过4年!中位无进展生存期(PFS)为29个月,也就是将近3年!3年无进展生存率为45.7%。

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结果表明,T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者中具有鼓舞的疗效。

DS-8201治疗HER2 阳性胃腺癌(GC)或胃食管结合部(GEJ)腺癌

在II期DESTINY-Gastric01试验中,比较了DS-8201与化疗在HER2 阳性胃腺癌(GC)或胃食管结合部(GEJ)腺癌的疗效。共188例患者接受治疗,其中125例患者接受DS-8201治疗,结果显示:DS-8201组客观缓解率(ORR)为51%,明显高于客观缓解率14%的化疗组,DS-8201组客观缓解中位持续时间(DOR)为11.3个月,化疗组为3.9个月。疾病控制率(DCR)分别为86%和62%。

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DS-8201组中位总生存期(OS)为12.5个月,化疗组仅为8.4个月,一年总生存率分别为52%和29%。

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DS-8201组中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,化疗组为3.5个月。半年无进展生存率分别为43%和21%,DS-8201组1年无进展生存率为30%,化疗组为0%。

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结果表明,DS-8201可显著改善 HER2 阳性胃癌患者的反应和总生存期。

DS-8201治疗HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)

在DESTINY-Lung01 试验中评估了DS-8201在HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。共91例患者入组接受治疗,结果显示:50例患者实现客观缓解,客观缓解率(ORR)为55%,其中有49例患者实现部分缓解(PR),1例患者实现完全缓解(CR)。中位缓解持续时间(DOR)为为9.3个月,中位无进展生存期(PFS)为8.2个月,中位总生存期(OS)将近1.5年。

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结果表明,DS-8201在HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出持久的抗癌活性。

典型病例

2023年8月,研究人员发表了一例DS-8201治疗HER2外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌的病例报告,该患者肿瘤明显消退,并且保持无进展状态21个月。

该患者于2021年1月发现肺右上叶有一个14.8mm的软组织结节,胸部增强CT显示右肺上叶顶端段有1.7cm×1.3cm的结节状阴影,DS-8201治疗后肿瘤明显消退。截至2023年8月,患者已经疾病稳定21个月,将近2年!

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DS-8201治疗表达HER2的转移性结直肠癌

在II期DESTINY-CRC01试验中,评估了DS-8201在表达HER2的转移性结直肠癌(mCRC)患者中的疗效和安全性。共86例患者入组接受治疗,结果显示,在队列A中,客观缓解率(ORR)为45.3%,疾病控制率(DCR)为83.0%,中位反应持续时间(DoR)为7.0个月,中位总生存期(OS)为15.5个月。

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结果表明,DS-8201在表达HER2的转移性结直肠癌(mCRC)患者中具有持久抗肿瘤活性。

DS-8201治疗HER2表达的实体瘤患者

在DESTINY-PanTumor02(NCT04482309)临床试验中,纳入了268 例HER2表达的实体瘤患者,其中包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、唾液腺癌、头颈癌等恶性肿瘤,结果显示:中位缓解持续时间(DOR)为11.3个月,中位总生存期(OS)为13.4个月。

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数据表明,DS-8201在HER2表达的实体瘤患者中疗效可观。

结语

在过去的几年中,ADC药物研究热度日益高涨,技术也已经得到了改进。DS-8201作为一种备受瞩目的新型靶向HER2的ADC药物,显著改善HER2阳性乳腺癌患者生存期,并在非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌治疗中显示出良好的疗效。期待越来越多药物的上市,让更多的肿瘤患者获益。

参考资料

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2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03021-7

3.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2004413?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2112431

5.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10720853/

6.https://www.nature.com/articles/s41467-023-38032-4

7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10730032/

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