妇科有三大常见恶性肿瘤,分别为子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。对于卵巢癌而言,虽然其发病率并不是最高的,但它的死亡率却是最高的[1]。
而作为妇科肿瘤死亡率排名第一的卵巢癌[2],其高死亡率的背后与其早期无明显症状、缺乏必要的早期筛查手段、发现晚以及高复发率相关,大约有七成的患者在发现时已是处于晚期[2]。
虽然在经过手术+化疗的联合治疗后缓解率可达80%以上,但是依然会有大概七成的卵巢癌患者会在初次治疗后两到三年内出现复发迹象,40%的患者生存期达到五年[3]。因此,在手术和化疗后,患者需采用维持治疗,推迟复发。
重视卵巢癌的维持治疗
卵巢癌患者在接受传统的手术和含铂化疗治疗后,很难全部消灭体内的肿瘤细胞,以至于身体可能会有残存的肿瘤细胞,这些残存的细胞在一定内外诱因作用下可引起复发。一旦卵巢癌患者出现复发,往往会容易出现不断性复发。维持治疗主要目的就是延缓复发或恶化,尽可能延长患者的生存时间和改善患者的生活质量。
可以这样来理解卵巢癌的维持治疗,卵巢癌在手术、化疗或放疗结束后,继续应用化疗药物或靶向药物持续进行一段比较长时间的治疗。目前看来,卵巢癌的维持治疗是推迟部分患者复发、延长生存期的一种重要方法。
卵巢癌维持治疗可选择的药物
基于当前的临床研究证据,国内外指南推荐用于卵巢癌维持治疗的药物治疗方案主要包括四种,第一种是化疗药物(紫杉醇),第二种是抗血管生成药物,第三种是PARP抑制剂,第四种抗血管生成药物与PARP抑制剂的药物组合方案[4]。
(1)化疗药物。化疗药物如拓扑替康、表柔比星、紫杉醇等均被探索用于晚期卵巢癌一线治疗后的维持治疗。其中,紫杉醇曾短暂获得国际指南的推荐。
(2)抗血管生成药物。贝伐珠单抗、培唑帕尼、索拉非尼、厄洛替尼均被探索用于晚期卵巢癌一线治疗后的维持治疗。其中,培唑帕尼曾被获得用于晚期卵巢癌患者的一线维持治疗的推荐。值得注意的是,贝伐珠单抗是目前的一个可用作卵巢癌一线或复发维持治疗的抗血管生成药物。
(3)PARP抑制剂。目前,可用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、Rucaparib有取得国内外获批,而在中国,获批维持治疗适应证的只有尼拉帕利、奥拉帕利。其中目前国内批准尼拉帕利用于铂敏感复发维持治疗,奥拉帕利用于一线BRCAm维持治疗和铂敏感复发维持治疗[5]。
(4)抗血管生成药物与PARP抑制剂的药物组合。该方案被探索用于晚期卵巢癌的维持治疗,美国FDA于2020年5月批准贝伐珠单抗联合奥拉帕利用于存在HRD且一线含铂化疗过程中联合使用贝伐珠单抗晚期卵巢癌患者的维持治疗。
正确认识和应对维持治疗的不良反应与重视随访
在卵巢癌维持治疗的期间,应该定期进行疗效评估及复发监测。疗效评估包括:临床症状体征、生化指标(如CA125)、影像学评估等。不仅仅要对血清CA125水平进行监测,常规影像学检查也应该被纳入到维持治疗患者监测的一部分。同时,在维持治疗期间应加强患者教育、定期随访、定期监测血常规。患者使用PARP抑制剂维持治疗过程中可能会出现贫血、血小板减少、疲劳、恶心和呕吐、疲乏等不良反应,使患者免疫力下降,因此需要进行观察并进行相应的处理,将患者的不良反应降到1级及以下。
简而言之,延长生存时间的关键,则是及时发现、科学规范治疗、遵医嘱按时复查。随着医学技术的不断进步,卵巢癌的治疗在未来将会有更多的治疗手段和新的药物应用于此,因此,我们要有积极乐观的心态,保持信心,坚定信念,去面对疾病。
参考文献:
[1] 2018中国肿瘤登记年报
[2] 国家卫生健康委员会.卵巢癌诊疗规范(2018年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(2):87-96.
[3] 中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南.现代妇产科进展,2020,29(5):321-328.
[4] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2021年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(6):640-649.
[5] 奥拉帕利、尼拉帕利说明书