美洲杯小组赛打响，揭幕战，卫冕冠军阿根廷队对阵加拿大队，梅西首发登场。最终，阿根廷以2-0的比分战胜对手，拿到开门红，取得3分，梅西浪费两次机会，不过依然是阿根廷队的关键先生，策动了球队第一个进球。

阿根廷队在这场比赛排出了4312阵型，马丁内斯担任门将，后防线上，阿库尼亚、罗梅罗、利桑德罗、阿库尼亚登场，帕雷德斯、德保罗和麦卡利斯特组成屏障，梅西出任前腰，迪玛利亚和阿尔瓦雷斯出现在前场。相比阿根廷队，加拿大队则没有多少明星球员，但是揭幕战对于阿根廷来说并不好踢，大赛的首场比赛，往往是冷门的温床，阿根廷也需要小心。

阿根廷队是美洲杯赛场上的卫冕冠军，2021年美洲杯，他们在决赛击败巴西队夺冠，而加拿大队则是历史上第一次参加美洲杯比赛。梅西出场，第7次亮相美洲杯赛事，第35次出场，则是历史第1位。梅西在美洲杯赛场上的数据非常好看，此前打入13球，助攻17次，独造30球。

比赛开始后，加拿大队在进攻端非常主动，不过率先打出威胁进攻的是阿根廷队，第5分钟，帕雷德斯在禁区外远射高出。第8分钟，阿根廷队反击，迪玛利亚获得单刀机会，可惜推射被门将挡出。比赛第23分钟，加拿大队获得禁区外任意球机会，阿方索-戴维斯射门被人墙挡出，进攻球员补射又被扑出。上半场补时第1分钟，阿根廷反击，阿尔瓦雷斯获得推射空门机会，可惜被对手门将回防扑到。

第48分钟，阿根廷队打破僵局，梅西送出关键直塞，撕破对手的后防线，麦卡利斯特和对方门将相撞，而阿尔瓦雷斯在门前劲射破门，1-0，阿根廷队取得领先，不过让人感动的是，球员们没有疯狂庆祝，而是集体赶到麦卡利斯特面前，看望倒地的队友。

比赛来到第65分钟，梅西获得机会，可惜单刀射门不进。梅西自己非常郁闷，在场上弯腰喘气，同时苦笑。然而，非常戏剧性的是，梅西又浪费了一次机会，第79分钟，梅西再度拿到单刀机会，不过挑射偏出，再度和进球擦肩而过。这一次，梅西同样非常沮丧。第88分钟，梅西送出传球，助攻劳塔罗破门，阿根廷2-0取胜！