自血液系统肿瘤“救星”CAR-T细胞疗法上市后，它的定价均在百万以上，被称为“天价”。今年2月份，全球首款用于治疗实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel（Amtagvi）获批上市，而该产品定价约合人民币370万，直接超过CAR-T成为定价最高的细胞免疫疗法。那么肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法究竟有哪些优势？又取得了哪些疗效呢？
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法通过从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞，将这些细胞进行优化扩增后再重新回输到患者体内，这些经过培养和扩增的淋巴细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，可以帮助免疫系统识别和破坏癌细胞。
TILs疗法有哪些优势呢？
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1.杀伤能力更强：TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞不到0.5%，直接决定了免疫细胞识别及杀伤肿瘤的能力更强。
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2.治疗更精准：利用肿瘤杀伤性TILs淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。定向筛选过程，确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。
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3.抗复发性强：对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。
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4.适应癌种广：因为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是由T细胞组成的，靶向癌细胞中的多种抗原，可以规避实体肿瘤的异质性问题。对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外试验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
截至目前，TIL细胞疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈癌、卵巢癌等实体瘤中取得了有效突破。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel治疗黑色素瘤缓解持续超1年！
2024年美国肿瘤学会（ASCO）年会上公布了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的临床数据。
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截至2023年12月22日，22例患者接受治疗，结果显示：客观缓解率（ORR）为63.6%，其中有5例患者实现完全缓解（CR），9例患者实现部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD）。8例患者实现缓解持续超1年！
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该数据表明肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗在黑色素瘤中具有令人鼓舞的疗效和持久性。
TIL细胞疗法GT201治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌，疾病控制率高达惊人的100%！
2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）公布了GT201在7例实体瘤（非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌等）患者中的I期临床试验（NCT05729399）数据。
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结果显示：部分缓解率（PR）为42.9%，也就是说3例患者实现部分缓解，其中一例患者肿瘤缩小69%；2例患者病情稳定。最值得注意的是，在非小细胞肺癌患者中，疾病控制率高达惊人的100%！由此可见，TIL疗法GT201具有令人鼓舞的客观缓解率和缓解持久性。
TIL细胞治疗乳腺癌持续缓解超过5.5年！
2022年2月1日，国际重磅肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》在线发表了TIL细胞治疗乳腺癌的临床试验数据。该试验中有1例实现完全缓解，且持续缓解超过5.5年！
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而该试验中另1例乳腺癌患者在接受TIL细胞治疗后，5个肝转移灶和1个肝门淋巴结连续缓解超过5个月，另外3个肝门淋巴结也完全消失。
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TIL细胞治疗宫颈癌肿瘤缩小33%
2024年初，《International Journal Of Womens Health》(《国际女性健康杂志》)在线发布了TIL细胞治疗宫颈癌的病例报告。其中一名患者于2021年11月被诊断为IV期宫颈癌。2022年7月29日患者肿瘤进展，肿瘤增大4.5 cm。TIL细胞治疗6周后，患者得到缓解，肿瘤缩小至3.3cm，12周后，肿瘤缩小33%。
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在以上的研究数据中，可以发现TIL细胞疗法已经在多实体瘤治疗中取得了鼓舞的疗效。
结语
TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望。期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。
参考资料
1.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01492-8
2.https://www.iovance.com/uploads/TIL-Cell-Gene-Therapy-Fardis-Expert-Insight-2020.pdf
3.Efficacy and safety of lifileucel, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, and pembrolizumab in patients with immune checkpoint inhibitor-naive unresectable or metastatic melanoma: Updated results from IOV-COM-202 cohort 1A. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
4.https://www.iovance.com/uploads/ASCO-2024-IOV-COM-202-Cohort-1A-05-31-24-2751-publication.pdf
5.Exploring the safety and efficacy of GT201 as a first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02170?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10787568/
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