1930年冯玉祥，阎锡山，李宗仁三个军事集团联合起来，组成反蒋联军。不久爆发中原大战。中原大战以冯玉祥，阎锡山为一方，以蒋介石为另一方。从5月上旬到9月上旬，双方以豫东陇海线为中心、津黄、平汉两线为左右翼，展开激烈争夺。双方投入兵力达百万余众。

正在双方僵持不下之时，9月18日张学良发出拥蒋通电，率东北军入关双方力量对比发生了迅速转变。10月15日阎锡山，冯玉祥通电下野，冯军残部将被蒋介石改编。中原大战是中国近代史上规模最大的军阀混战，由于主战场在河南，这次战争给河南人们带来了沉重的灾难。全省大部分地区都成为战祸区，处于战争中心的豫东地区，粮食歉收，土地房屋遭到严重破坏，民众死于战乱者不计其数。中原大战之后，蒋军控制了河南地区，从此河南进入国民党统治时期。

1937年7月7日日本发动卢沟桥事变，开始大规模侵华，华北华东大部分国土相继沦丧。1938年5月日军占领徐州后、乘势西进。6月初豫东地区沦陷。日军继续西进，太康，中牟，尉氏，中国军队第一战区指挥中心郑州，均处于日军的直接攻击之下。蒋介石为了阻止日军的工事保护郑州的安全，竟然置广大人民的生命财产于不顾，决定炸开黄河大堤，企图以水代兵阻挡日军的进攻。

国民党先是在中牟赵口掘堤，失败后第28集团军司令商震碎令新八师蒋在珍部在郑州以北的花园口再次决堤。6月9日上午大滴，最终被扒开滔滔黄河水奔腾咆哮，寻贾鲁河南下。蒋介石在此还令部下对花园口两头连射六七十发炮弹使缺口越来越大。

6月10日恰逢大雨，河水暴涨，决口扩大，全河改道。花园口决堤，虽然暂时阻止了日军西进郑州的计划，但不能从根本上阻止日军的战略进攻。而这次的确出现了3000多平方米的黄泛区，给豫皖苏三省人们带来了沉重的灾难。三省共有40余县成为泽国数10万人惨遭溺死，数百万人流离失所。今河南被冲毁民宅，即达140余万家，潞城土地800余万亩，直到新中国成立豫东黄泛地区，仍然是河南最贫穷的地区之一。