结直肠癌（CRC）是全球发病率第三的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因。据估计[1]，2022年将发生190多万结直肠癌(包括肛门癌)新病例和90.4万例死亡，占癌症病例和死亡人数的近十分之一。结直肠癌在发病率方面排名第三，但在死亡率方面排名第二。
Part 02.PIK3CA基因的突变
PIK3CA基因作为PI3K-AKT 通路中的一个关键基因，其本质是原癌基因，位于3 号染色体，共有20个外显子，负责编码PI3K的p110α蛋白。其中外显子9编码 p110α的螺旋结构域，外显子20编码 p110α的激酶结构域，约80%的PIK3CA 基因突变发生在外显子9和外显子20内，最常见的三个热点突变是外显子20上的H1047R和外显子9上的E542K、E545K。尤其是E545K突变破坏了p110和p85中SH2结构域之间的抑制作用，外显子20突变导致了p110a激酶结构域的活性改变H5-17。突变引起PI3K的化活性异常增强，促使细胞发生癌变[2]。
Part 03.PIK3CA基因的突变&结直肠癌
PIK3CA基因突变已经在胶质母细胞瘤、子宫内膜癌、膀癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症中被发现，其中，据报道，在CRC中PIK3CA 基因突变率为3.5%~24.7%。PIK3CA突变对CRC的发生位置具有明显的分子影响：位于近端结肠的肿瘤比远端结肠和直肠的肿瘤具有更高的PIK3CA突变率[3]。
Part 04 PIK3CA基因与药物使用
在中国人群中PIK3CA突变率约为 3.5%，与RAS信号通路共同构成EGFR下游两条平行通路。
根据部分已有的研究结果[4]，PIK3CA 突变可能是对阿司匹林治疗有效的预测标志物，但各研究之间尚缺乏较好的一致性。
PIK3CA 突变在结直肠中的研究
在20号外显子上有突变的人，相对风险PIK3CA突变患者的客观反应相对于PIK3CA野生型患者为0.25 [95%置信区间](CI) 0.05 - -1.19;P = 0.082]。
结果表明，患者外显子20突变的预后较差。客观反应优于PIK3CA野生型患者不具有统计学意义，部分原因是样本量小。研究结论：PIK3CA外显子9的突变并不影响抗EGFR靶向治疗的结果，而外显子20突变可能会导致抗EGRF靶向治疗效果更差[5]。
Part 05.总结
PIK3CA 基因与结直肠癌密切相关，在结直肠癌中的突变率较高是结直肠癌中不可忽视一个基因。但目前，由于PIK3CA突变与抗EGFR单抗疗效的相关性目前尚不能完全确定，PIK3CA的检测证据等级会低一些，在《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》中，PIK3CA是可选开展的分子检测标志物。
Part 06.检测产品
飞朔生物KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突变检测（多重荧光PCR法）。
检测内容：KRAS基因第2、3、4外显子上26种体细胞突变；NRAS基因第2和3外显子上3种体细胞突变；PIK3CA基因20号外显子的H1047R突变、H1047R突变；9号外显子的E542K、E545K突变和BRAF基因15号外显子的V600E突变。
参考文献
[1] CA Cancer J Clin. 2024;1–35.
[2] PIK3CA基因在结直肠癌中的意义
[3] PIK3CA基因突变在非转移性结直肠癌中的意义
[4] N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1596-606.
[5] Ann Oncol. 2012;23(6):1518-1525.
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