周三，澳网将开始第二轮的争夺，卫冕冠军纳达尔在第一天小受挑战后将率领众球星再次登场。
纳达尔(1) vs麦克唐纳
卫冕冠军纳达尔和世界排名65的麦克唐纳第二次在大满贯相遇，纳达尔在2020年法网以6-1,6-0,6-3击横扫美国人。然而，自从巴黎那场比赛以来，麦克唐纳已经达到了新的高度。去年2月，他首次闯入ATP排名前50名，他在2021年澳网进入第四轮。尽管如此，这位27岁的球员还是需要付出巨大的努力来颠覆纳达尔。西班牙人正在追逐创纪录的第23个大满贯冠军，他表示通过首轮的胜利也收获了足够的信心。
西西帕斯（3）vs土方凛辉
西西帕斯如果获得澳网冠军，还将首次登上世界第一的宝座。考虑到这一双重奖励，希腊人有望终结本土日裔小将土方凛辉的晋级希望。21岁的土方凛辉在周一对阵汉夫曼的比赛中，在两盘落后的情况下戏剧性逆转，取得了大满贯首胜。
梅德韦杰夫(7)vs米尔曼
梅德韦杰夫将在周三与米尔曼展开职业生涯首场交锋。米尔曼首轮也是通过五盘惊险战胜赫斯勒，整场比赛耗时4小时55分钟，他希望自己能恢复得很好，因为他计划击败近年来澳网表现最稳定的选手之一。26岁的梅德韦杰夫有望连续第五年进入第三轮，并有望成为公开赛时代第四位连续三次进入澳网决赛的人。也许对米尔曼来说同样不利的是，这位7号种子在第一轮对阵吉隆的比赛中只输了三局比赛。
蒂亚福（16）vs商竣程
在澳网掀起中国旋风的17岁小将商竣程将迎来澳网参赛以来最大挑战。他将在第二轮对阵美网四强、16号种子蒂亚福。蒂亚福去年彻底崛起，他在美网击败纳达尔最后打进四强创造个人大满贯最好成绩，蒂亚福势大力沉的发球将对商竣程构成巨大威胁。商竣程打入第二轮已经超出球迷的预期，这名本届澳网最年轻球员取得了中国男子球员在澳网的首场胜利，尚稚嫩的身体是他比赛中的劣势，但是，只要商竣程调整战术，发挥自己长处，未见不可爆冷。
其他值得关注的比赛
周三第四位出场的前十球员是阿里亚西姆。在墨尔本公园的首场比赛中，这位6号种子选手克服了棘手的开局，四盘击败同胞波斯皮西尔，他将在第二轮对阵53位的莫尔坎后者去年在马拉喀什赢得了两人此前唯一一次巡回赛级别的比赛。大种子胡尔卡奇将在第二轮对阵索内戈，这位10号种子在与意大利人的四次巡回赛级别的交锋中只赢了一场，但这场胜利是两人在硬地场上的唯一一次交锋。这是胡尔卡奇第五次参加澳网正赛，还从没有打入过第三轮。
诺里，辛纳是周三寻求第二轮胜利的其他种子选手。11号种子诺里面对的是30岁的法国选手莱斯蒂纳，这是他第一次参加墨尔本公开赛。辛纳将迎战世界排名第79位的埃切韦里。
